美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Liu等報(bào)告，新輔助化療(NACT)可能通過(guò)減輕腫瘤負(fù)擔(dān)而減輕腫瘤相關(guān)免疫抑制，并可能增強(qiáng)抗原加工和呈遞。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷和治療性的疫苗方法在上皮性卵巢癌(EOC)中成功地聯(lián)合應(yīng)用具有重要意義。(Clin Cancer Res. 2022年4月20日在線版)

雖然局部組織免疫應(yīng)答是闡明腫瘤與免疫細(xì)胞間直接相互作用的關(guān)鍵，但外周免疫應(yīng)答在抗腫瘤免疫中占據(jù)著越來(lái)越重要的地位。該研究評(píng)估了接受標(biāo)準(zhǔn)新輔助卡鉑和紫杉醇化療(包括預(yù)防紫杉醇相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)的地塞米松)的EOC患者的連續(xù)血液樣本，以表征治療期間外周免疫細(xì)胞功能和組成的演變。

收集了10例接受NACT的晚期高級(jí)別漿液性卵巢癌患者在開始化療前、第3個(gè)周期后、第6個(gè)周期后、化療結(jié)束后2個(gè)月內(nèi)的連續(xù)血樣。采用體外IFN-γ ELISpot法評(píng)估T細(xì)胞功能，采用批量和單細(xì)胞RNA測(cè)序法評(píng)估T細(xì)胞庫(kù)和免疫細(xì)胞組成的動(dòng)力學(xué)。

接受NACT后，T細(xì)胞對(duì)病毒抗原的反應(yīng)增強(qiáng)，這與CA125水平的降低相平行。單細(xì)胞分析顯示，在整個(gè)化療過(guò)程中，記憶性T細(xì)胞受體(TCR)克隆型數(shù)量增加，中央記憶性CD8+和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量增加。最后，NACT與單核細(xì)胞頻率增加、HLA Ⅱ類和抗原呈遞基因表達(dá)增加有關(guān);單細(xì)胞RNAseq分析顯示，雖然主要由經(jīng)典單核細(xì)胞驅(qū)動(dòng)，但在化療后的單核細(xì)胞亞群中觀察到Ⅱ類基因表達(dá)增加。

(編譯 邢云)