美國麻省總醫(yī)院Bardia等在一項治療雌激素受體(ER)陽性/人表皮生長因子受體2(HER2)陰性晚期乳腺癌患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(EMERALD)中報告，Elacestrant是首個口服選擇性ER降解劑，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案(SOC)相比，顯著改善了總體人群和ESR1突變患者的無進(jìn)展生存期(PFS)，且安全性可控。(J Clin Oncol. 2022年5月18日在線版 DOI: 10.1200/JCO.22.00338)

ER陽性/ HER2陰性的晚期乳腺癌患者預(yù)后較差。Elacestrant是一種新型的口服選擇性ER降解劑，在早期研究中顯示出活性。

該項隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)招募了ER陽性/HER2陰性的晚期乳腺癌患者，這些患者接受了1~2線內(nèi)分泌治療，曾接受過周期蛋白依賴激酶4/6抑制劑治療，且化療≤1次。

患者被隨機(jī)分配接受Elacestrant 400 mg口服，每日一次或SOC內(nèi)分泌單藥治療。主要終點(diǎn)為獨(dú)立中心盲法評估的所有患者和檢測到ESR1突變患者的PFS。

患者被隨機(jī)分配到Elacestrant組(239例)或SOC組(238例)。47.8%的患者檢測到ESR1突變，43.4%的患者之前接受過兩次內(nèi)分泌治療。所有患者(HR=0.70，95%CI 0.55~0.88，P=0.002)和ESR1突變患者(HR=0.55，95%CI 0.39~0.77，P=0.0005)的PFS延長。

7.2%接受Elacestrant治療的患者，3.1%接受SOC治療的患者發(fā)生治療相關(guān)的3~4級不良事件。導(dǎo)致終止治療的治療相關(guān)不良事件在Elacestrant組為3.4%，SOC組為0.9%。35.0%接受Elacestrant治療的患者發(fā)生惡心，18.8%接受SOC治療的患者發(fā)生惡心(3級和4級，分別為2.5%和0.9%)。

(編譯 宋楚輝)