美國(guó)MD安德森癌癥中心Tripathy等報(bào)告的ATTAIN研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在腦轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者中，Etirinotecan pegol治療和化療的結(jié)果沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。該研究是目前已發(fā)表的、規(guī)模最大的納入乳腺癌合并腦轉(zhuǎn)移患者的試驗(yàn)之一，可能有助于進(jìn)一步研究。(JAMA Oncol. 2022年5月12日 在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2022.0514)

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差，臨床對(duì)新治療方法的需求較高。然而，歷史上的研究經(jīng)常排除這些患者。雖然BEACON研究沒(méi)有達(dá)到其主要終點(diǎn)，但對(duì)于已經(jīng)存在的、已經(jīng)治療過(guò)的、無(wú)進(jìn)展性腦轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者，應(yīng)用Etirinotecan pegol與醫(yī)生選擇的化療相比，顯示了總生存期(OS)的顯著改善。該研究的目的是在確證試驗(yàn)中比較Etirinotecan pegol與醫(yī)師選擇的化療治療腦轉(zhuǎn)移患者的臨床結(jié)果。

該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)(ATTAIN)，研究對(duì)象為轉(zhuǎn)移性乳腺癌合并治療前明確存在腦轉(zhuǎn)移，并在轉(zhuǎn)移性情況下接受化療時(shí)發(fā)生疾病進(jìn)展的患者。該試驗(yàn)在10個(gè)國(guó)家的47個(gè)中心進(jìn)行，患者于2017年3月7日至2019年11月6日入組。

患者隨機(jī)接受Etirinotecan pegol(145 mg/m2，每21天)或化療(艾日布林，ixabepilone，長(zhǎng)春瑞濱，吉西他濱，紫杉醇，多西他賽，或白蛋白結(jié)合型紫杉醇)。主要終點(diǎn)為OS。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間和臨床獲益率。

結(jié)果顯示，178例女性患者(9例亞裔，8例黑人或非洲裔美國(guó)人，123例白人)被隨機(jī)分配接受Etirinotecan pegol治療(92例;中位年齡53歲)或化療(86例;中位年齡52歲)。兩組的中位OS相似(Etirinotecan pegol組7.8個(gè)月，化療組7.5個(gè)月;HR=0.90，95%CI 0.61~1.33，P=0.60)。

盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估的Etirinotecan pegol對(duì)比化療的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為2.8個(gè)月和1.9個(gè)月(HR=0.72，95%CI 0.45~1.16，P=0.18)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為3.9個(gè)月和3.3個(gè)月(HR=0.59，95%CI 0.33~1.05，P=0.07)。兩組之間的安全性數(shù)據(jù)在很大程度相當(dāng)。

(編譯 宋楚輝)