美國印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院Radovich等報告的一項Ⅰ期安全性研究結(jié)局顯示，Gedatolisib聯(lián)合Cofetuzumab pelidotin具有良好的耐受性和良好的臨床活性。有必要在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)中對這種藥物聯(lián)合方案進(jìn)一步研究。(Clin Cancer Res. 2022年5月12日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3078)

在大多數(shù)TNBC中，PI3K通路調(diào)節(jié)異常，但單藥抑制PI3K在TNBC中無效。PI3K抑制導(dǎo)致Wnt通路的即時代償性上調(diào)。兩種途徑的雙重靶標(biāo)在體外和體內(nèi)對TNBC模型具有高度的協(xié)同作用。研究者啟動了一項Ⅰ期臨床試驗，聯(lián)合使用泛Ⅰ類異形體PI3K/mTOR抑制劑Gedatolisib和一種針對細(xì)胞表面PTK7蛋白(Wnt通路共受體)的抗體-藥物偶聯(lián)劑Cofetuzumab pelidotin。

入組患者為轉(zhuǎn)移性TNBC或低ER(ER，PgR<5%，HER2陰性)的乳腺癌，并且既往至少因為晚期疾病接受過一次化療。主要終點(diǎn)是安全性。次要終點(diǎn)包括客觀緩解(ORR)、18周臨床獲益(CB18)、無進(jìn)展生存(PFS)和相關(guān)分析。

18例患者納入3個劑量組:Gedatolisib 110 mg q7+Cofetuzumab pelidotin 1.4 mg/kg q21(4例)，180 mg+1.4 mg/kg(3例)，180 mg+2.8 mg/kg(11例)。惡心、厭食、疲勞和黏膜炎是常見的不良反應(yīng)，但很少達(dá)到3級及以上的嚴(yán)重程度。骨髓抑制很少見。ORR為16.7%(3/18)。另外3例患者病情穩(wěn)定，其中2例患者病情穩(wěn)定>18周，CB18為27.8%。中位PFS為2.0個月(95%CI 1.2~6.2個月)。臨床獲益患者的PI3K和PTK7通路基因組富集性改變。

(編譯 宋楚輝)