因2014年4月獲得的陽性結(jié)果，歐盟藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)MEK抑制劑Trametinib(Mekinist, 葛蘭素史克)應(yīng)用于黑色素瘤治療。(自EMA網(wǎng)站)

具體來說，Trametinib被批準(zhǔn)單藥用于治療BRAF V600基因突變的成人不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。治療前突變需經(jīng)經(jīng)過驗(yàn)證的檢測確認(rèn)。

Trametinib已經(jīng)在美國被批準(zhǔn)單藥用于治療BRAF 基因突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

在美國，Trametinib也被批準(zhǔn)與Dabrafenib(Tafinlar、葛蘭素史克)的聯(lián)合使用，Dabrafenib也為BRAF抑制劑，但兩者作用機(jī)制略有不同?；谝豁?xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究得出的治療有效率及中位有效時(shí)間的數(shù)據(jù)，使得食品藥品管理局在2014年1月加速批準(zhǔn)了兩藥聯(lián)合治療。然而，上述數(shù)據(jù)被歐盟藥品管理局人類使用藥物產(chǎn)品委員會駁回，他們希望看到更加成熟的數(shù)據(jù)。

該類型的首款藥物

Trametinib是該類型的首款藥物，它能抑制MEK蛋白。MEK蛋白存在于MAPK信號通路中，它能調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生長和死亡，在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的發(fā)展過程中發(fā)揮作用。一些BRAF基因的突變會造成MEK蛋白刺激腫瘤細(xì)胞生長和生存。因此根據(jù)藥物公司提供的資料，抑制MEk蛋白可能減緩存在BRAF基因突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞的增長。

歐洲批準(zhǔn)Trametinib的單藥使用是基于METRIC試驗(yàn)入組的322例RAF基因突變(V600E和V600K)的患者數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放Ⅲ期試驗(yàn)。這些患者在確定轉(zhuǎn)移前未接受過治療或接受過1種化療。

與化療組相比，Trametinib顯著改善PFS(HR=0.45; P <0 .0001)，其中位PFS為4.8個(gè)月，而化療組中位PFS為1.5個(gè)月。

公司提示，Trametinib最常見的不良反應(yīng)(≥20%)包括皮疹、腹瀉、疲勞、外圍水腫，惡心和痤瘡樣皮炎。

此外，在使用Trametinib需特別注意和防范以下事件：心臟疾病、高血壓、間質(zhì)性肺疾病/肺炎，出血，橫紋肌溶解，視覺障礙，皮疹和肝臟事件。

(編譯 盛錫楠 審校 郭軍)