美國Dana-Farber癌癥研究所Richardson報告，多發(fā)性骨髓瘤成人患者中，與單獨使用來那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVd)方案相比，聯(lián)用自體干細胞移植(ASCT)與可使中位無進展生存期(PFS)延長21.4個月，但未見總生存獲益。(N Engl J Med. 2022年6月5日在線版 DOI: 10.1056/NEJMoa2204925; 2022 ASCO年會. 摘要號LBA4)

在新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者中，將ASCT添加到RVd三聯(lián)療法繼以來那度胺維持治療直至疾病進展的效果尚不明確。該項Ⅲ期隨機試驗(DETERMINATION)入組18~65歲的、接受了一個周期RVd的、有癥狀的骨髓瘤患者，先進行RVd方案誘導，然后再等分為單用RVd組(357例)或移植組(365例，大劑量美法侖聯(lián)合ASCT繼以RVd)。兩組均接受來那度胺治療，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的不良事件或兩者兼有。主要終點為PFS。

結(jié)果顯示，中位隨訪76.0個月，發(fā)生了328例次疾病進展或死亡事件。單用RVd組和移植組的中位PFS分別為46.2個月和67.5個月(HR=1.53，95%CI 1.23~1.91，P<0.001)，4年總生存率分別為84%和85%，5年生存率分別為79.2%和80.7%(HR=1.10，95%CI 0.73~1.65，P>0.99)，部分緩解或更好緩解率分別為95.0%和97.5%(P=0.55)，完全緩解或更好緩解率分別為42.0%和46.8%(P=0.99)。

最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為78.2%和94.2%，血液學不良事件發(fā)生率分別為60.5%和89.9%(P<0.001)。在攜帶高危細胞遺傳學特征的患者中，單用RVd組和移植組的中位PFS分別為55.5個月和17.1個月。5年P(guān)FS率分別為58.4%和41.6%(HR=1.66)，中位緩解持續(xù)時間分別為56.4個月和38.9個月(HR=1.45)。在攜帶高危細胞遺傳學特征的患者中，單用RVd組和移植組的5年總生存率分別為63.4%和54.3%。

單用RVd組和移植組分別有63%和53%的患者需要后續(xù)治療，繼發(fā)性惡性腫瘤發(fā)病率分別為10%和11%，侵襲性第二原發(fā)癌的5年累計發(fā)病率分別為4.9%和6.5%。單用RVd組28%的患者接受了延遲移植作為后續(xù)治療的一部分。移植組繼發(fā)性急性髓系白血病或骨髓增生異常綜合征的發(fā)病率顯著增高。

有評論專家指出，DETERMINATION研究最初是作為Ⅲ期試驗IFM/DFCI 2009的平行研究來開展的，但來那度胺維持治療的時間更長，直至疾病進展。橫斷面對比發(fā)現(xiàn)，DETERMINATION相對IFM/DFCI 2009，來那度胺維持直至疾病進展的非移植組患者的無進展生存期延長了約12個月，總體來看，RVd±ASCT和R維持治療到進展使得每種方法達到了所報道過的最長的中位PFS，而使用RVd+ASCT的中位PFS獲益顯著增加21.4個月，這證實了維持性來那度胺的臨床益處。

(編譯 張梓軒)