美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Cercek報告的研究顯示，PD-1抑制劑Dostarlimab治療Ⅱ期和Ⅲ期錯配修復缺陷(dMMR)直腸腺癌，患者獲得臨床完全緩解且可免于接受放化療和手術。(摘要號 LBA5)

新輔助化放療后進行直腸手術切除是局部晚期直腸癌的標準治療，將免疫檢查點抑制劑與放療聯(lián)合有望提高這類患者治療效果。錯配修復缺陷是直腸癌的一個亞群，約5%~10%的直腸癌是dMMR，會導致對化療耐藥性。基于錯配修復缺陷轉移性結直腸癌對PD-1阻斷劑有反應，研究團隊假設局部晚期錯配修復缺陷直腸癌對免疫檢查點抑制劑敏感，且可能改變放化療和手術的要求。

研究團隊進行了一項前瞻性Ⅱ期研究，使用PD-1抑制劑Dostarlimab，每3周一次給藥治療Ⅱ期和Ⅲ期錯配修復缺陷直腸腺癌患者，持續(xù)6個月，隨后進行標準放化療和手術。達到臨床完全緩解的患者可免去放化療和手術。

12例患者開始治療，至少隨訪6個月。12例患者均獲得臨床完全緩解，MRI、FDG-PET、電子可視化內鏡、直腸指檢或活檢均無腫瘤跡象，滿足研究共同主要終點。

迄今為止，在隨訪期間(范圍6~25個月)無患者需要放化療或手術，也未發(fā)現(xiàn)進展或復發(fā)病例。未觀察到>3級的嚴重不良事件。

研究者指出，錯配修復缺陷局部晚期直腸癌對PD-1抑制劑單藥治療異常敏感，新輔助Dostarlimab治療6個月對于Ⅱ/Ⅲ期dMMR直腸癌患者是一種有前景的新療法，需更長隨訪和總生存終點的更大多中心臨床試驗數(shù)據證實，以指導患者的治療。

(編譯 韓婧)