會(huì)上報(bào)告的MAINTAIN研究結(jié)果顯示，經(jīng)CDK4/6抑制劑進(jìn)展后，HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者更換內(nèi)分泌治療方案并接受Ribociclib治療，有顯著的PFS獲益。(摘要號(hào) LBA1004)

在激素受體陽性(HR+)、HER2- MBC患者中，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療對(duì)無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)有獲益。雖然觀察性數(shù)據(jù)表明繼續(xù)CDK4/6抑制劑治療和進(jìn)展時(shí)更換內(nèi)分泌治療有潛在獲益，但尚無前瞻性試驗(yàn)評(píng)價(jià)該方法。MAINTAIN研究為多中心、隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估氟維司群或依西美坦聯(lián)合/不聯(lián)合Ribociclib對(duì)既往經(jīng)任何CDK4/6抑制劑和任何內(nèi)分泌治療中進(jìn)展的HR+HER2- MBC患者的療效。

研究是由研究者發(fā)起的、雙盲、安慰劑對(duì)照、Ⅱ期臨床試驗(yàn)。在CDK4/6抑制劑和內(nèi)分泌治療期間，疾病進(jìn)展的可測(cè)量或不可測(cè)量的HR+/HER2- MBC的男性或女性患者隨機(jī)(1∶1)接受氟維司群或依西美坦聯(lián)合/不聯(lián)合Ribociclib。既往經(jīng)氟維司群治療的患者隨機(jī)接受依西美坦作為內(nèi)分泌治療;如果既往經(jīng)依西美坦治療，則氟維司群作為內(nèi)分泌治療;如果兩者都不是，則研究者自行決定是依西美坦或氟維司群，推薦氟維司群。主要研究終點(diǎn)為PFS，定義為從隨機(jī)分組到疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。單側(cè)對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)的樣本量為120例隨機(jī)化和可評(píng)價(jià)患者，顯著性水平α為2.5%，檢測(cè)到3個(gè)月效應(yīng)量(PFS差異)的把握度為80%。

在120例隨機(jī)化可評(píng)估的患者中，有1例患者因未同時(shí)經(jīng)Ribociclib/安慰劑和內(nèi)分泌治療出組。除1例外，其余均為女性，中位年齡57.0歲，88例(74%)為白人，21例(17.6%)為西班牙裔。在內(nèi)分泌治療治療中，99例(83%)患者接受了氟維司群，20例(17%)患者接受了依西美坦治療。既往CDK 4/6抑制劑治療方面，100例(84%)患者之前接受了哌柏西利，13例(11%)Ribociclib，2例(2%)阿貝西利，4例(3%)接受過哌柏西利和另一種CDK4/6抑制劑。

氟維司群或依西美坦聯(lián)合Ribociclib組患者PFS改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(中位5.33個(gè)月 vs. 2.76個(gè)月;HR=0.56，95%CI 0.37~0.83，P=0.004)。在經(jīng)氟維司群治療的患者中也出現(xiàn)了類似的結(jié)果，Ribociclib組患者的中位PFS為5.29個(gè)月，安慰劑組為2.76個(gè)月(HR=0.59，95%CI 0.38~0.91，P=0.02)。6個(gè)月時(shí)，Ribociclib組41%患者無進(jìn)展，安慰劑組為24%。12個(gè)月時(shí)，Ribociclib組25%患者無進(jìn)展，安慰劑組為7%。

該研究提示在一種CDK4/6抑制劑耐藥后，跨線再挑戰(zhàn)瑞博西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療是臨床治療中的可選策略。該研究為小樣本Ⅱ期研究，其結(jié)論需進(jìn)一步Ⅲ期臨床研究證實(shí)。 (編譯 崔奕棠)