美國MD Anderson癌癥中心王魯華教授(Micheal Wang)報告，在苯達莫司汀-利妥昔單抗(BR)一線治療繼以利妥昔單抗維持治療的標(biāo)準(zhǔn)方案中，聯(lián)合依魯替尼可將老年套細胞淋巴瘤(MCL)患者的中位無進展生存期(PFS)顯著延長2.3年。中位隨訪7年時，兩組的中位PFS分別為80.6個月(6.7年)和52.9個月(4.4年，P=0.011)，但總生存期(OS)無差異。(N Engl J Med. 2022年6月3日在線版 DOI: 10.1056/NEJMoa2201817; 2022 ASCO年會. 摘要號LBA7502)

MCL是一種罕見的、無法治愈的B細胞非霍奇金淋巴瘤亞型，估計占所有非霍奇金淋巴瘤的6%~7%。Ⅲ期隨機雙盲試驗SHINE是第一項評估布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑一線治療MCL的研究，于2013年5月至2014年11月自28個國家/地區(qū)的183個中心入組通常不適合強化化療或移植的、Ⅱ~Ⅳ期新發(fā)的≥65歲的MCL患者523例，等比分予6個周期的依魯替尼(560 mg)聯(lián)合苯達莫司汀(90 mg/m2)、利妥昔單抗(375 mg/m2)或6個周期的安慰劑聯(lián)合苯達莫司汀/利妥昔單抗，即依魯替尼組和標(biāo)準(zhǔn)治療組。獲得完全緩解或部分緩解的患者接受每8周一次的利妥昔單抗維持治療，最多可額外給藥12劑。關(guān)鍵的排除標(biāo)準(zhǔn)包括診斷或治療除MCL外的惡性腫瘤，需要使用華法林或維生素K拮抗劑，以及強效CYP3A4/5抑制劑。

患者中位年齡為71歲(65~87歲)，低?；蛑形＜膊≌?5%，胚細胞/多形性組織學(xué)類型占8.6%，白人占77%。主要終點為PFS。次要終點包括客觀緩解率、完全緩解率、緩解持續(xù)時間、安全性和OS。

結(jié)果顯示，截至2021年6月30日，中位隨訪84.7個月。依魯替尼組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位PFS分別為80.6個月和52.9年(P=0.011)，完全緩解率分別為65.5%和57.6%(P=0.0567)。隨訪期間兩組均未達到中位總生存期(HR=1.07，P=0.06)。依魯替尼組和標(biāo)準(zhǔn)治療組至下一次治療的時間分別為未達到和92個月，52%的改善率支持聯(lián)用依魯替尼(P<0.001)，隨后分別有19.9%和40.5%的患者接受了抗淋巴瘤治療。標(biāo)準(zhǔn)治療組38.7%的患者接受了第二種BTK抑制劑。

依魯替尼組和標(biāo)準(zhǔn)治療組均未見新的安全信號，3~4級治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率分別為81.5%和77.3%，3~4級中性粒細胞減少癥發(fā)生率分別為47.1%和48.1%;最常見的3~4級不良事件為皮疹、肺炎和房顫，且在依魯替尼組更常見;任何級別的心房顫動(BTK抑制劑相關(guān)的不良事件)的發(fā)生率分別為13.9%和6.5%，任何級別出血的發(fā)生率分別為42%和21%;兩組其他不良事件的發(fā)生率相似，包括大出血、高血壓、關(guān)節(jié)痛和第二原發(fā)性惡性腫瘤。 依魯替尼組和標(biāo)準(zhǔn)治療組因疾病進展或死亡率分別為44.4%和58.0%，治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的死亡率分別為22%和26%(HR=0.88)。

研究者表示，MCL的Ⅲ期試驗很少見，該研究數(shù)據(jù)為新發(fā)老年MCL患者提供了一個新的全球標(biāo)準(zhǔn)，且可能為以前幾乎沒有選擇的患者群體提供了新的治療機會。不過，對于基線時存在心房顫動、大量出血或有慢性阻塞性肺病合并肺炎病史的患者，不建議使用這種組合。有評論者對該研究結(jié)果給出了負(fù)面意見，認(rèn)為該研究未獲得OS獲益的結(jié)論且毒性事件更多，認(rèn)為其可行性存疑。 (編譯 王利軍)