意大利博洛尼亞大學Zinzani等報告，與奧妥珠單抗單藥治療濾泡性淋巴瘤相比，聯(lián)用新一代布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑Zanubrutinib的三線組合有更好的腫瘤學結局。(摘要號7510)

ROSEWOOD是一項國際Ⅱ期隨機試驗，于2017~2021年入組217例至少二線治療失敗的、未經(jīng)BTK抑制的、1~3a級復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者，并以2︰1的比例分予Zanubrutinib(160 mg bid)聯(lián)合奧妥珠單抗(標準劑量)或單用奧妥珠單抗，分層因素包括既往治療線數(shù)(中位3線)、利妥昔單抗難治狀態(tài)和地理區(qū)域。主要終點為獨立中央監(jiān)察委員會按照盧加諾分類評估的總緩解率。

至2021年10月8日數(shù)據(jù)截止，聯(lián)合組和單藥組分別有50%和26%的患者仍在接受治療?；颊呋€特征均衡，中位年齡為63~66歲，約半數(shù)的濾泡性淋巴瘤國際預后指數(shù)評分較高，39%~43%為大包塊疾病。兩組中約半數(shù)患者接受利妥昔單抗無效，單藥組末線治療無效者更多(40% vs. 32%)，且一線治療完成后2年內疾病進展率更高(42% vs. 35%)。

結果顯示：聯(lián)合組和單藥組的總緩解率分別為68.3%和45.8%(P=0.0017)，且各亞組獲益一致;持續(xù)≥18個月的緩解率分別為70.9%和54.6%，兩組均未達到中位的緩解持續(xù)時間，完全緩解(CR)率分別為37.2%和19.4%(P=0.0083);中位無進展生存期(PFS)分別為27.4個月和11.2個月(HR=0.51，95%CI 0.32~0.81，P=0.004)，聯(lián)合用藥顯著延長了至下一次抗淋巴瘤治療的時間(HR=0.37，95%CI 0.23~0.60，P<0.0001);總生存期(OS)數(shù)據(jù)雖不成熟但支持聯(lián)合治療(HR=0.44，95%CI 0.22~0.88，P=0.017)，18個月生存率分別為85.4%和72.6%。在疾病進展后交叉至聯(lián)合治療的29例患者中，緩解率為24.1%，CR率為7%。

聯(lián)合組和單藥組常見治療相關不良事件(TEAE)包括感染(47.6% vs. 36.6%)、血小板減少癥(34.3% vs. 23.9%)、中性粒細胞減少癥(27.3% vs. 25.4%)和出血(26.6% vs. 8.5%);≥3級TEAE發(fā)生率分別為54%和48%，最常見的是中性粒細胞計數(shù)減少或中性粒細胞減少(22% vs. 20%)、感染(19% vs. 13%)、血小板減少癥或血小板計數(shù)減少(14% vs. 7%)、貧血(4% vs. 6%)和繼發(fā)性癌癥(4% vs. 0%)。聯(lián)合組房顫發(fā)生率為2.1%，高血壓發(fā)生率為3.5%，大出血發(fā)生率為1.4%，均與單藥組相似。

(編譯 張美涵)