美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校Chamie報(bào)告，卡介苗(BCG)無(wú)應(yīng)答的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)患者，IL-15超級(jí)激動(dòng)劑N-803聯(lián)合BCG的緩解率和2年癌癥歸因生存率較高。在原位癌(CIS)患者中，膀胱內(nèi)應(yīng)用聯(lián)合治療的完全緩解率為71%，中位緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)2年。隨訪2年后，超過(guò)90%的患者避免了膀胱切除術(shù)。2年癌癥歸因生存率為99%~100%。(摘要號(hào)4508)

BCG是NMIBC的長(zhǎng)期標(biāo)準(zhǔn)治療。研究者假設(shè)BCG聯(lián)合白細(xì)胞介素15會(huì)增加NK細(xì)胞和T細(xì)胞的募集，而不會(huì)上調(diào)Treg細(xì)胞，從而進(jìn)一步增強(qiáng)應(yīng)答并改善DFS。為了驗(yàn)證該假設(shè)，該項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)(QUILT-3.032)入組了BCG無(wú)應(yīng)答的NMIBC患者，分為獨(dú)立的CIS隊(duì)列(84例)和乳頭狀疾病隊(duì)列(77例)，給予BCG聯(lián)合IL-15超級(jí)激動(dòng)劑N-803。

在CIS隊(duì)列中，純CIS占70%，其次是CIS/Ta(19%)和CIS/T1(10%);平均接受了4次經(jīng)尿道切除術(shù)(TURBT)，平均接受了16.6劑BCG。在乳頭狀疾病隊(duì)列中，T1期疾病占45%，高級(jí)別Ta期疾病占43%，CIS、Ta或T1期疾病占7%;平均進(jìn)行了4次TURBT，并接受了12.3劑BCG。

結(jié)果顯示，BCG聯(lián)合N-803的耐受性良好，嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件發(fā)生率僅為1%。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示N-803融合蛋白復(fù)合物的活性僅限于膀胱。

CIS隊(duì)列82例可評(píng)估，其中58例完全緩解。至少持續(xù)12個(gè)月的緩解率為61.6%，持續(xù)18個(gè)月的緩解率為56.3%，持續(xù)≥24個(gè)月的緩解率為53.2%。中位隨訪23.9個(gè)月，91%的應(yīng)答患者豁免了膀胱切除術(shù)，該隊(duì)列的總體豁免率為16%。在12個(gè)月、18個(gè)月和24個(gè)月時(shí)，膀胱癌歸因無(wú)進(jìn)展生存率為96.4%，癌癥歸因總生存率為100%。

在乳頭狀疾病隊(duì)列中，中位隨訪20.7個(gè)月時(shí)有72例豁免了膀胱切除術(shù)。中位無(wú)病生存期(DFS)為19.3個(gè)月，12個(gè)月DFS率為55%，18個(gè)月時(shí)為51%，24個(gè)月時(shí)為48%。

研究者指出，該結(jié)果與KEYNOTE-057試驗(yàn)中帕博利珠單抗CIS隊(duì)列的數(shù)據(jù)相比具有優(yōu)勢(shì)。

(編譯 張美涵)