美國(guó)賓州大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Reiss等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)Ⅰb/Ⅱ期試驗(yàn)顯示，尼拉帕利+伊匹單抗維持組達(dá)到6個(gè)月無進(jìn)展生存的主要終點(diǎn)，而尼拉帕利+納武利尤單抗的無進(jìn)展生存較差。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了非細(xì)胞毒性維持療法在晚期胰腺癌患者中的潛力。(Lancet Oncol. 2022年7月7日在線版)

研發(fā)晚期胰腺癌患者終身化療的替代方案已被提出，以解決化療耐藥性和累積毒性。多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑在這種情況下顯示有效，同時(shí)免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以協(xié)同控制腫瘤。本研究的目的是檢測(cè)PARP抑制聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑維持治療對(duì)含鉑化療有穩(wěn)定反應(yīng)的晚期胰腺癌患者的安全性和抗腫瘤活性。

該項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ⅰb/Ⅱ期研究入組了對(duì)接受含鉑治療至少16周后無進(jìn)展的晚期胰腺癌患者，給予尼拉帕利加抗PD-1 (納武利尤單抗)或抗CTLA -4 (伊匹單抗)治療。這些患者被按照1︰1的比例隨機(jī)分配口服尼拉帕利(200 mg/d)，加上納武利尤單抗(240 mg/d靜脈給藥，每2周;后來根據(jù)制造商更新改為480 mg靜脈給藥，每4周)或伊匹單抗(3 mg/kg靜脈給藥，每4周，共4個(gè)劑量)。

主要終點(diǎn)是6個(gè)月時(shí)的安全性和無進(jìn)展生存率。未比較治療組的活性，每組評(píng)估6個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率為44%(無效假設(shè))。如果6個(gè)月時(shí)無進(jìn)展生存率為60%，則可認(rèn)為該治療方案有優(yōu)越性;如果6個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率為27%，則可宣布該治療方案劣效。

所有患者接受了至少一劑研究治療，并根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版進(jìn)行了至少一次治療后評(píng)估的患者均被納入有效性評(píng)估人群。安全性人群包括接受至少一劑研究治療的所有患者。該研究已在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為NCT03404960，入組已完成，隨訪正在進(jìn)行中。

2018年2月7日至2021年10月5日，共有91例患者入組，隨機(jī)分為尼拉帕利 +納武利尤單抗組(46例)或尼拉帕利+伊匹單抗組(45例)。在這些患者中，84例可評(píng)估無進(jìn)展生存終點(diǎn)(尼拉帕利+納武利尤單抗組44例，尼拉帕利+伊匹單抗組40例)。

中位隨訪23.0個(gè)月(IQR：15.0~31.5個(gè)月)。尼拉帕利+納武利尤單抗組的6個(gè)月無進(jìn)展生存率為20.6%(95%CI 8.3%~32.9%，對(duì)比44%的無效假設(shè)，P=0.0002)，尼拉帕利+伊匹單抗組的為59.6%(95%CI 44.3%~74.9%，P=0.045)。

在尼拉帕利+納武利尤單抗組的46例患者中有10例(22%)，在尼拉帕利+伊匹單抗組的45例患者中有23例(50%)發(fā)生3級(jí)或更嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。尼拉帕利+納武利尤單抗組中最常見的3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件是高血壓(4例，8%)、貧血(2例，4%)和血小板減少(2例，4%)，而在尼拉帕利+伊匹單抗組中，最常見的3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件是疲勞(6例，14%)、貧血(5例，11%)和高血壓(4例，9%)。無治療相關(guān)死亡病例。

(編譯 歐若蘭)