日本國立癌癥中心東醫(yī)院Kawazoe等報(bào)告，較長的隨訪時(shí)間顯示，雖然在肝轉(zhuǎn)移中有更強(qiáng)的免疫抑制腫瘤微環(huán)境，但抗PD-1抗體加瑞戈非尼或侖伐替尼治療晚期胃癌(AGC)具有良好的抗腫瘤活性，與肝轉(zhuǎn)移狀態(tài)無關(guān)。(Clin Cancer Res. 2022年7月8日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0630)

研究者之前曾報(bào)道過瑞戈非尼加納武利尤單抗(REGONIVO)或侖伐替尼加帕博利珠單抗(LENPEM)在AGC中的初步活性。同時(shí)，一些研究表明肝轉(zhuǎn)移對免疫治療的反應(yīng)較弱。

在更長隨訪的Ⅰb期REGONIVO試驗(yàn)和Ⅱ期LENPEM試驗(yàn)中，對有無肝轉(zhuǎn)移的AGC患者評估了合并療效結(jié)局(REGONIVO+LENPEM隊(duì)列)。研究者還調(diào)查了抗PD-1單藥(抗PD-1單藥隊(duì)列)的療效。采用多重免疫組化方法比較了胃癌原發(fā)灶與肝轉(zhuǎn)移灶的免疫微環(huán)境。

在REGONIVO+LENPEM隊(duì)列中，中位隨訪時(shí)間為14.0個(gè)月，肝轉(zhuǎn)移患者的客觀緩解率(ORR)、中位無進(jìn)展生存期(mPFS)和中位總生存期(mOS)分別為46%、7.8個(gè)月和15.6個(gè)月，而無肝轉(zhuǎn)移患者的分別為69%、6.9個(gè)月和15.5個(gè)月。

在抗PD-1單藥治療隊(duì)列中，中位隨訪時(shí)間為27.6個(gè)月，肝轉(zhuǎn)移患者的ORR、mPFS和mOS分別為9%、1.4個(gè)月和6.4個(gè)月，而無肝轉(zhuǎn)移的患者分別為22%、2.3個(gè)月和9.0個(gè)月。多重免疫組化顯示肝臟轉(zhuǎn)移與大量的免疫抑制細(xì)胞有關(guān)，如腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，與胃癌原發(fā)灶相比CD8+ T細(xì)胞較少。

(編譯 歐若蘭)