中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼加聚乙二醇多柔比星脂質(zhì)體(PLD)治療的鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌(PROC)患者顯示出良好的療效和可控的毒性，可能是一種新的替代治療方案。(JAMA Oncol. 2022年6月30日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2022.2253)

PROC患者有大量的治療需求未被滿足，因此需要探索新的治療策略。該研究的目的是評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2酪氨酸激酶抑制劑阿帕替尼聯(lián)合PLD治療PROC的療效和安全性。

該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的隨機(jī)臨床試驗(yàn)于2018年3月22日至2020年11月16日在中國(guó)11家醫(yī)院進(jìn)行。符合入組的患者為組織學(xué)證實(shí)為卵巢癌，在中斷任何先前的含鉑化療期間或6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。主要分析基于截至2021年1月28日的數(shù)據(jù)。

患者接受單獨(dú)的PLD(40 mg/m2，靜脈給藥，每4周，長(zhǎng)達(dá)6個(gè)周期)或PLD+阿帕替尼(250 mg，口服，每日)。主要終點(diǎn)是意向治療人群中實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1版)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

總共有152例女性患者被隨機(jī)分組，其中78例(51.3%)在阿帕替尼加PLD組(中位年齡54歲);PLD組74例(48.7%，中位年齡56歲)。中位隨訪時(shí)間8.7個(gè)月(IQR：4.7~14.個(gè)月)。阿帕替尼加PLD組的中位PFS為5.8個(gè)月(95%CI 3.8~8.8個(gè)月)，而PLD組的中位PFS為3.3個(gè)月(95%CI 2.1~3.8個(gè)月;HR=0.44，95%CI 0.28~0.71，P<0.001)。

阿帕替尼加PLD組的中位總生存期為23.0個(gè)月(95%CI 18.9個(gè)月~未達(dá)到)，而PLD組的中位總生存期為14.4個(gè)月(95%CI 12.1~23.4個(gè)月;HR=0.66，95%CI 0.40~1.09)。最常見(jiàn)的3級(jí)或以上治療中出現(xiàn)的不良事件是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(阿帕替尼加PLD組11例，PLD組6例)、高血壓(6例 vs. 0)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(5例 vs. 3例)。2例接受阿帕替尼加PLD治療的患者出現(xiàn)2級(jí)瘺。

(編譯 史明麗)