美國(guó)西雅圖瑞典癌癥研究所Page等報(bào)告，復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤，磷脂酰肌醇3-激酶p110δ(PI3Kδ)抑制劑Zandelisib 60 mg 每天一次間歇給藥方案是安全的，≥3級(jí)不良事件發(fā)生率低，值得進(jìn)一步研究。(Lancet Oncol. 2022年7月11日在線版)

為了評(píng)估Zandelisib(一種有效的新型的PI3Kδ抑制劑)單藥連續(xù)給藥或間歇給藥方案或聯(lián)合利妥昔單抗方案治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者的安全性和抗腫瘤活性，該項(xiàng)首次納入患者的、劑量遞增和劑量擴(kuò)展的多中心Ⅰb期研究入組相關(guān)患者。

入組條件：≥18歲;復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤，在劑量遞增期間僅限于濾泡性淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞性白血病;ECOG PS評(píng)分為0~2分;至少接受過(guò)一次治療，但沒(méi)有接受過(guò)PI3Kδ抑制劑。

在劑量遞增階段，患者每天口服一次Zandelisib(60 mg、120 mg或180 mg;未評(píng)估四個(gè)另外的劑量水平)，其中60 mg的劑量水平被用于評(píng)估單藥療法或聯(lián)合療法;治療直至疾病進(jìn)展、不耐受或撤回知情同意。主要終點(diǎn)為安全性、最小生物有效劑量和每個(gè)劑量水平活性的復(fù)合終點(diǎn)。

結(jié)果顯示，2016年11月17日至2020年6月2日，100例患者接受評(píng)估，其中56例接受Zandelisib單藥治療，41例接受聯(lián)合治療;Zandelisib連續(xù)給藥方案38例，間歇給藥方案59例。未見(jiàn)劑量限制性毒性，放棄確定最大耐受劑量的目的。60 mg和120 mg劑量組患者12例，180 mg劑量組6例，客觀緩解分別為11例(92%，95%CI 61.5%~99.8%)和5例(83%，95%CI 35.9%~99.6%)。

中位暴露持續(xù)時(shí)間為15.2個(gè)月(IQR：3.7~21.7個(gè)月)，間歇給藥組和連續(xù)給藥組最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(10例 vs. 4例)、腹瀉(3例 vs. 8例)、肺炎(1例 vs. 6例)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(3例 vs. 2例)和結(jié)腸炎(2例 vs. 1例)，3~4級(jí)不良事件分別發(fā)生26例(44%)和29例(76%)，治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件分別為5例(8%)和8例(21%)。未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡。

(編譯 張子佩)