新的研究證據(jù)表明，PALB2基因突變顯著增加女性乳腺癌風險，有該基因突變的70歲女性較無該基因突變者罹患乳腺癌風險增加35%。(N Engl J Med 2014; 371:497-506)

該研究的主要研究者、英國劍橋大學醫(yī)學遺傳學系Marc Tischkowitz教授指出，盡管PALB2基因在2006年就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，其與乳腺癌的關(guān)系在2007年就進行了報道，但這是第一項研究，針對有PALB2基因突變?nèi)巳夯谒麄兊募易迨穼ζ漕净?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41115.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">乳腺癌風險進行了明確的評估。

該研究顯示，有PALB2突變的有家族史的女性的乳腺癌風險是顯著增加的，風險根據(jù)家族史相差20%，PALB2基因是繼BRCA1和BRCA2之后的可用來判斷乳腺癌風險的基因。

美國國立健康研究所Michele K. Evans教授指出，盡管我們知道了BRCA1和BRCA2基因增加乳腺癌風險，我們不知道其他哪些基因增加乳腺癌風險。鑒于該研究人群相對同源，還需要對該基因突變在更廣泛乳腺癌高危人群中的突變情況進行分析。

臨床應用價值

從PALB2發(fā)現(xiàn)以來，一直不好明確其臨床應用價值。PALB2研究團隊囊括來自澳大利亞、加拿大、美國和歐洲8個國家14個研究團隊的研究者，從2009年協(xié)同研究至今。研究者對154個家族進行了研究，其中311名女性受試者和51名男性受試者有PALB2基因突變，家族樹和模型研究對乳腺癌風險進行了分析。PALB2有可能是“BRCA3”，該基因突變并不常見，只有大的國際協(xié)同團隊才堪進行這樣的研究。

PALB2突變在臨床實踐中的作用

盡管PALB2突變不像BRCA突變那么常見，帶來的乳腺癌風險的增加也比較低，不過這一風險增加有足夠的臨床應用價值。研究者認為有必要提供像BRCA突變類似的PALB2突變?nèi)巳旱谋O(jiān)測。

有研究者認為，對有明確家族史的乳腺癌高危人群，在檢測BRCA1和BRCA2基因突變得到陰性結(jié)果后，有必要對其進行PALB2基因突變的檢測。有必要增加對PALB2突變女性及其家族的監(jiān)測，不過基于該基因檢測結(jié)果的乳房預防性切除還是要在有研究證據(jù)支持后方可進行。

PALB2與BRCA2的關(guān)系，為有該基因突變的患者的治療提供了參考，比如PARP抑制劑治療BRCA1和BRCA2基因突變的患者有效，那么PALB2突變的患者可能也可考慮PARP抑制劑治療。

(編譯 彭磊)