鼻咽癌患者 瘤內(nèi)細菌負荷為預(yù)后標志物
中山大學(xué)腫瘤防治中心Qiao等報告,瘤內(nèi)細菌負荷是鼻咽癌(NPC)患者有力的預(yù)后標志物,對處于不同惡性進展風險水平患者的治療決策具有潛在的指導(dǎo)意義。(JAMA Oncol. 2022年7月14日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2022.2810)
雖然鼻咽是上呼吸道微生物群的關(guān)鍵生態(tài)部位,但瘤內(nèi)微生物群是否存在及其在NPC中的臨床意義仍不確定。為了評估腫瘤內(nèi)微生物群對NPC患者個體預(yù)后的臨床意義,該項回顧性隊列研究自2家醫(yī)院入組2004年1月至2016年11月初診時無遠處轉(zhuǎn)移的、未接受抗腫瘤治療的NPC活檢樣本802份(18~70歲),成功提取足夠的DNA進行檢測,并隨訪至2020年11月。
在96例伴有或不伴有腫瘤復(fù)發(fā)的NPC患者中,為了評估腫瘤內(nèi)微生物群的存在和負荷,使用了16S rRNA測序和定量聚合酶鏈反應(yīng)。訓(xùn)練隊列包括241份新鮮冷凍的NPC樣本,以評估瘤內(nèi)細菌負荷與臨床結(jié)局間的相關(guān)性,并在內(nèi)部驗證隊列(233份)和外部驗證隊列(232份)的石蠟包埋樣本中進行了驗證。主要終點為無病生存期,次要終點包括無遠處轉(zhuǎn)移生存期和總生存期。
結(jié)果顯示,患者平均46.2歲,594例(74.1%)為男性。NPC腫瘤組織中存在微生物群,其中以棒狀桿菌和葡萄球菌為主。訓(xùn)練隊列中細菌負荷高的患者無病生存率(HR=2.90,95%CI 1.72~4.90,P<0.001)、無遠處轉(zhuǎn)移生存率(HR=3.18,95%CI 1.58~6.39,P<0.001)和總生存率(HR=3.41,95%CI 1.90~6.11,P<0.001)均低于細菌負荷低的患者,且該結(jié)論獲得了內(nèi)部驗證和外部驗證。單核苷酸變異分析顯示,鼻咽微生物群是鼻咽癌瘤內(nèi)細菌的主要來源。轉(zhuǎn)錄組學(xué)和數(shù)字病理學(xué)分析表明,較高的瘤內(nèi)細菌負荷與T淋巴細胞浸潤負相關(guān)。
(編譯 王雨萱)
