美國MD安德森癌癥中心Kumar等報告，首個在種系BRCA1/2（gBRCA1/2）致病變異陽性的乳腺癌患者中描述Talazoparib新輔助免疫應(yīng)答特征的表觀遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑在增強(qiáng)腫瘤免疫原性方面有新作用。利用PARP抑制劑對腫瘤免疫微環(huán)境（TiME）的免疫調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步研究藥物組合策略是有必要的。（Clin Cancer Res. 2022年7月20日在線版）

使用新輔助PARP抑制劑治療早期乳腺癌的免疫學(xué)概況尚未被描述。本研究旨在探討Talazoparib對TiME的影響。

可手術(shù)的gBRCA1/2陽性乳腺癌患者被納入新輔助Talazoparib的可行性研究。13例接受8周Talazoparib新輔助治療的患者可用于分析，包括11對Talazoparib治療前后匹配活檢的患者。使用6個生物標(biāo)志物（CD3、CD8、CD68、PD-1、PD-L1和CK），檢測腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞治療相關(guān)的改變，并通過多重免疫熒光技術(shù)確定和量化免疫細(xì)胞表型及其在TiME的空間分布。

新輔助Talazoparib顯著增加了腫瘤內(nèi)T細(xì)胞浸潤、基質(zhì)T細(xì)胞浸潤和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的密度。在接受Talazoparib前后的樣本中，PD-1或PD-L1免疫細(xì)胞表型沒有差異，且腫瘤細(xì)胞中PD-L1表達(dá)在本隊(duì)列中罕見。空間分析表明，巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞之間的Talazoparib前相互作用可能與病理完全緩解相關(guān)。

（編譯 魯雅麗）