會上，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士牽頭開展的PHILA研究報告中期數(shù)據(jù)，該研究是一項評價吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽對比安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽一線治療HER2陽性復發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機、雙盲、平行對照、多中心的Ⅲ期臨床試驗。會上報告的結(jié)果顯示，吡咯替尼聯(lián)合組的中位無進展生存期（mPFS）突破2年，是目前HER2陽性晚期乳腺癌一線治療中的最長mPFS，有望改寫HER2陽性晚期乳腺癌的一線治療格局。（摘要號 LBA19）

該研究于2019年4月啟動，全國40家中心參與。入組590例患者，按1:1隨機分組（研究組和對照組曲妥珠單抗經(jīng)治患者比例分別為46/297和42/293）。主要研究終點為研究者（INV）評估的PFS，次要研究終點包括獨立審查委員會（IRC）評估的PFS、總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、緩解持續(xù)時間（DOR）和安全性。

截至2022年5月25日，中位隨訪時間分別為15.8個月和14.9個月，吡咯替尼聯(lián)合組，INV評估m(xù)PFS達24.3個月，顯著優(yōu)于對照組10.4個月（HR=0.41，95%CI 0.32~0.53，P<0.0001），且曲妥珠單抗是否經(jīng)治亞組患者中，吡咯替尼聯(lián)合組均有顯著獲益（經(jīng)治患者，NA vs 9.3個月，HR=0.23，95%CI 0.12~0.46；初治患者，21.9個月 vs 10.4個月，HR=0.45，95%CI 0.34~0.54）。IRC評估m(xù)PFS，吡咯替尼聯(lián)合組達33.3個月，對照組僅10.4個月（HR=0.35，95%CI 0.27~0.46）。

最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）為中性粒細胞計數(shù)降低 （62.6% vs 65.2%）、白細胞計數(shù)降低 （53.2% vs 50.9%） 和腹瀉 （46.5% vs 3.1%）。3級腹瀉主要發(fā)生在第1周期，在第2周期及之后周期則大幅下降，未發(fā)生4級或5級腹瀉。嚴重 TRAE 的發(fā)生率分別為24.9%和6.1%，治療相關(guān)死亡的發(fā)生率分別為0和0.3%。

徐兵河院士表示，吡咯替尼聯(lián)合組相比對照組，顯著延長了INV評估的mPFS長達1年以上，其中曲妥珠單抗經(jīng)治亞組患者也取得顯著獲益，且IRC評估m(xù)PFS甚至延長近2年，這些數(shù)據(jù)令人鼓舞。雖然目前尚無頭對頭對比研究，但PHILA研究中吡咯替尼聯(lián)合組取得超過2年的mPFS獲益，優(yōu)于曲帕雙靶聯(lián)合多西他賽標準方案的18.7個月，是目前HER2陽性晚期乳腺癌一線靶向治療中的最長mPFS，吡咯替尼聯(lián)合組最終OS值得期待。吡咯替尼一線治療方有望為臨床醫(yī)生和患者提供新的治療選擇。

吡咯替尼為我國首個國產(chǎn)抗HER2治療的小分子TKI類創(chuàng)新藥，從藥物研發(fā)到臨床研究，始終因出色的臨床數(shù)據(jù)而備受關(guān)注?；谄鋬?yōu)異的Ⅱ期研究數(shù)據(jù)，吡咯替尼通過國家藥監(jiān)局快速審批并有條件上市。而后PHENIX、PHOEBE兩項Ⅲ期臨床研究也進一步證實了吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱在既往接受過曲妥珠單抗治療患者中的療效，從而奠定了吡咯替尼二線治療的標準地位。PHILA研究是目前在HER2陽性乳腺癌晚期一線治療中全球范圍內(nèi)最大規(guī)模的針對中國人群的數(shù)據(jù)。研究證實三藥聯(lián)合（吡咯替尼+曲妥珠單抗+多西他賽）的方案療效好、臨床可及性好、安全性好。 （編譯 胡佳佳）