胃癌是全球范圍內(nèi)第三大腫瘤死因，治療上仍是one-size-fits-all的治療策略，新發(fā)現(xiàn)的胃癌分型可能會對胃癌的靶向藥物個體化治療帶來促動。(Nature. 2014年7月23日在線版)

該研究是癌癥基因組圖譜計(jì)劃(TCGA)的一部分，發(fā)現(xiàn)了可指導(dǎo)個體化治療的胃癌亞型，并發(fā)現(xiàn)了可用作治療的靶點(diǎn)。

已有的胃癌分型包括Lauren分型和WHO分型，不過這些分型的臨床指導(dǎo)意義有限。研究者收集了295例未接受過放化療的原發(fā)性胃癌患者的組織和血液標(biāo)本，用不同的分子檢測方法進(jìn)行了分析，對大量檢測結(jié)果的計(jì)算顯示，有4種亞型：

(1)半數(shù)標(biāo)本“染色體不穩(wěn)定”，腫瘤細(xì)胞有基因或染色體的冗余或缺失，這類腫瘤有相當(dāng)數(shù)量的基因組擴(kuò)增，有癌相關(guān)基因的拷貝數(shù)增加，這個亞型胃癌多在胃食管交界部，近年來美國這類亞型的胃癌發(fā)病率出現(xiàn)了飆升。

(2)約20%的腫瘤DNA修復(fù)機(jī)制功能異常帶來較多的基因突變，帶來癌癥相關(guān)信號通路蛋白的激活，這些可能可用作治療的靶點(diǎn)。

(3)10%的腫瘤有EB病毒感染，PIK3CA通路突變、DNA超甲基化、PD-L1和PD-L2基因拷貝數(shù)增加。提示抑制PI3K通路抑制劑可能對這類亞型有效，PD-L1和PD-L2水平升高是免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，新出現(xiàn)的免疫治療也可能在這類亞型患者中有用武之地。

(4)剩下的20%定義為“基因組穩(wěn)定性”，這類亞型沒有其他3種亞型的特征，這類亞型往往是彌漫型胃癌，轉(zhuǎn)移較快缺乏有效治療而預(yù)后較差。其中30%(也就是所有胃癌的7%)的腫瘤研究發(fā)現(xiàn)有RhoA信號通路基因?qū)W改變，這一研究結(jié)果開啟了全新的研究視角，有望為這類致死性較高的胃癌亞型帶來新的治療選擇。

(編譯 彭磊)