一項(xiàng)來自英國(guó)的研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)了食管癌前病變的特異性基因改變，這項(xiàng)研究結(jié)果有望提高食管癌的早期診斷。他們的研究結(jié)果在線發(fā)表于6月22號(hào)的《Nature Genetics》。

據(jù)介紹，大部分上皮來源的腫瘤是從癌前病變逐步發(fā)展而來的，在進(jìn)展期腫瘤中存在著廣泛的基因組異質(zhì)性。研究者著手鑒定在Barrett食管到食管癌發(fā)展演變過程中存在的體細(xì)胞突變。

研究者對(duì)112例食管腺癌患者進(jìn)行全基因組測(cè)序及擴(kuò)增子的重新排序，進(jìn)而對(duì)來自食管癌發(fā)生過程中的兩個(gè)重要過渡階段(良性化生非不典型增生Barrett食管及高度不典型增生Barrett食管)的109例樣本進(jìn)行遺傳相似性及差異性篩選研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了許多基因突變，但這些基因突變的頻率在疾病發(fā)生的各階段沒有顯著性差異。然而，值得注意的是，TP53基因在高度不典型增生Barrett食管及食管腺癌患者樣本中存在高頻突變，但在非不典型增生Barrett食管中幾乎沒有發(fā)現(xiàn)。

研究者進(jìn)而利用這一發(fā)現(xiàn)開發(fā)了一種用于食管癌早期診斷的新的檢測(cè)方法。目前，患有Barrett食管的患者一般通過常規(guī)的內(nèi)鏡檢查來確定其進(jìn)展為食管癌的風(fēng)險(xiǎn)。Cytosponge是一種新的非內(nèi)鏡檢測(cè)手段。Cytosponge技術(shù)是讓患者吞咽一顆帶線的小膠囊，膠囊在胃溶解后，釋放出其內(nèi)部的球狀海綿，當(dāng)海綿取出時(shí)，對(duì)海綿中收集的細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。整個(gè)檢測(cè)過程僅需要5分鐘。Cytosponge結(jié)合高通量測(cè)序技術(shù)，對(duì)于22例高度不典型增生Barrett食管患者，有19例患者可鑒定出TP53 突變，然而在其他非不典型增生Barrett食管患者中并沒有檢測(cè)到這種突變。TP53突變似乎是識(shí)別Barrett食管能否發(fā)展成食管癌所特異的。

(編譯 王德深 審校 李宇紅)

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 李宇紅教授述評(píng)：

通過識(shí)別腫瘤開始發(fā)展時(shí)的關(guān)鍵信息點(diǎn)(基因突變)，可以在其早期階段就做出診斷，治療的有效性相對(duì)較高。在西方，Barrett食管是食管腺癌的重要癌前病變，但不是所有患者都會(huì)發(fā)展為食管癌，食管癌前病變特異基因改變的發(fā)現(xiàn)，幫助明確了會(huì)發(fā)展為食管癌的高危人群。這一研究結(jié)果無(wú)疑令人鼓舞，并有望應(yīng)用于臨床。本研究中Cytosponge技術(shù)的應(yīng)用及食管癌突變基因譜的發(fā)現(xiàn)不僅有助于對(duì)食管癌患者的早期診斷，Cytosponge結(jié)合高通量測(cè)序技術(shù)還可推廣至對(duì)其他上皮來源惡性腫瘤的早期檢測(cè)，是一個(gè)重要的研究方向。