美國Dana-Farber癌癥研究所Kabraji等報告，在HER2陽性和HER2低表達的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移(BCBM)患者人源性組織異種移植(PDX)模型中，抗體-藥物偶聯(lián)物曲妥珠單抗-deruxtecan(T-DXd)顯示出中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)活性，并且在BCBM多機構(gòu)病例系列研究中初步顯示出臨床療效。有必要開展前瞻性臨床試驗進一步評估T-DXd在活動性腦轉(zhuǎn)移患者中的CNS活性。(Clin Cancer Res. 2022年9月30日 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1138)

多達50%的轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。由于既往的關(guān)鍵臨床試驗排除了活動性腦轉(zhuǎn)移患者，因此T-DXd的CNS活性尚未明確。

該研究探討了T-DXd如何影響HER2陽性和HER2低表達的BCBM原位患者源性異種移植(PDX)的生長和總生存期。另外，在一項納入17例穩(wěn)定或活動性腦轉(zhuǎn)移患者的回顧性隊列研究中評估了T-DXd的療效。

T-DXd在HER2陽性(IHC 3+)和HER2低表達(IHC 2+/FISH比值<2)BCBM中會抑制腫瘤生長，并延長原位的PDX模型的生存時間。在T-DM1耐藥的HER2陽性BCBM PDX模型中，T-DXd減小了腫瘤大小，并延長了生存。

在一項納入17例HER2陽性BCBM患者的回顧性多機構(gòu)隊列研究中，CNS客觀緩解率(ORR)為73%(11/15)，顱外緩解率為45%(5/11)。在基線時未治療或進展的BCBM患者中，CNS ORR為70%(7/10)。T-DXd治療中位時間為8.9個月(1.3~16.2個月)，數(shù)據(jù)截止時42%(7/17)的患者仍在治療中。

(編譯 楊潔安)