西班牙研究者Llombart-Cussac等報告，對于特定的患者，既往哌柏西利為基礎(chǔ)的治療方案發(fā)生疾病進展后，維持哌柏西利治療似乎是一種合理的試驗性方法。復(fù)合生物標志物標簽可預(yù)測一部分可能無法從繼續(xù)哌柏西利試驗中有更多獲益的患者，因此需要在更大規(guī)模的隨機對照試驗中進一步驗證。(Clin Cancer Res. 2022年9月27日在線版)

該研究的目的是評估激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌(ABC)患者在既往哌柏西利為基礎(chǔ)的治療方案進展后，繼續(xù)哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療(ET)的療效和探索性生物標志物。

該項多中心、開放標簽、Ⅱ期試驗(BioPER)納入了哌柏西利聯(lián)合ET方案后立即獲得臨床獲益后來疾病進展(PD)的女性。給予患者哌柏西利(根據(jù)既往基于哌柏西利的方案，每日口服125 mg、100 mg或75 mg，用藥3周，休息1周)聯(lián)合醫(yī)師選擇的ET(每4周為一個周期)，直至發(fā)生PD或出現(xiàn)不可接受的毒性。

共同主要終點是臨床獲益率(CBR)和視網(wǎng)膜母細胞瘤(Rb)蛋白表達基線缺失腫瘤的百分比。其他終點包括安全性和生物標志物分析。

共納入33例患者，CBR為34.4%(95%CI 18.6%~53.2%，P<0.001)和13.0%(95%CI 5.2%~27.5%)的腫瘤顯示Rb蛋白表達缺失，滿足兩個共同主要終點。中位無進展生存期為2.6個月(95%CI 1.8~6.7個月)。本試驗未報告新的安全信號。

一個標簽包括基線時對哌柏西利和ET治療耐藥的中介因素(Rb評分低、細胞周期蛋白E1評分高、ESR1突變)，與較短的中位無進展生存期獨立相關(guān)(HR=22.0，95%CI 1.71~282.9，P=0.018)。

(編譯 楊潔安)