英國(guó)UPMC Hillman癌癥中心Geyer等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期OlympiA試驗(yàn)顯示，中位隨訪3.5年，對(duì)于生殖細(xì)胞系BRCA1或BRCA2致病性變異(gBRCA1/2pv)相關(guān)早期乳腺癌(EBC)，奧拉帕利輔助治療與安慰劑相比，在總生存(OS)方面有顯著改善，并且在之前報(bào)告的無浸潤(rùn)性疾病生存(IDFS)和無遠(yuǎn)處疾病生存(DDFS)終點(diǎn)方面繼續(xù)保持顯著改善，并且沒有新的安全信號(hào)。(Ann Oncol. 2022年10月10日在線版)

該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲OlympiA試驗(yàn)在攜帶致病或可能致病的gBRCA1/2pv變異的高危人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性EBC患者中，比較了為期一年的口服多(腺苷二磷酸核糖)聚合酶抑制劑奧拉帕利與匹配的安慰劑作為輔助治療的療效。

之前按計(jì)劃開展的第一次中期分析(IA)表明，IDFS和DDFS在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。奧拉帕利組的死亡人數(shù)少于安慰劑組，但OS的差異沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究現(xiàn)在報(bào)告按計(jì)劃開展的第二次中期分析的OS與更新的IDFS，DDFS和安全性。

1836例患者在(新)輔助化療(N)ACT、手術(shù)和放療(如果適合)后被隨機(jī)分配接受奧拉帕利或安慰劑治療。內(nèi)分泌治療與研究藥物同時(shí)用于激素受體陽性腫瘤患者。這次IA中OS的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性要求P<0.015。

中位隨訪3.5年時(shí)，第2次IA的OS表明，奧拉帕利組的OS顯著優(yōu)于安慰劑組(HR=0.68，98.5%CI 0.47~0.97，P=0.009)。奧拉帕利組和安慰劑組的4年OS率分別為89.8%和86.4%(差異3.4%，95%CI -0.1%~6.8%)。

奧拉帕利組與安慰劑組的4年IDFS率分別為82.7%和75.4%(差異7.3%，95%CI 3.0%~11.5%)，4年DDFS率分別為86.5%和79.1%(差異7.4%，95%CI 3.6%~11.3%)。OS、IDFS和DDFS進(jìn)行的亞組分析表明，各主要亞組均有獲益。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，包括未發(fā)現(xiàn)新的急性髓系白血病或骨髓增生異常綜合征病例。

(編譯 高海)