德國德累斯頓工業(yè)大學(xué)Kuhlmann等報(bào)告的一項(xiàng)研究首次證明，貝伐珠單抗可不同程度地改善VEGF-A165b低表達(dá)晚期卵巢癌患者的預(yù)后。VEGF-A165b是一種抗血管生成的VEGF-A剪接變體。研究者預(yù)想這種新型生物標(biāo)志物可以應(yīng)用于常規(guī)診斷，并可能對指導(dǎo)晚期卵巢癌患者接受貝伐珠單抗相關(guān)治療決策具有直接的臨床意義。(Clin Cancer Res. 2022年9月28日在線版)

確定一個(gè)穩(wěn)健的IHC標(biāo)志物來預(yù)測抗血管生成貝伐珠單抗治療卵巢癌的反應(yīng)具有很高的臨床意義。作為貝伐珠單抗的分子靶點(diǎn)，VEGF-A表達(dá)為多種亞型，具有促進(jìn)或抑制血管生成的特性，其中VEGF-A165b是最主要的抗血管生成亞型。

VEGF-A亞型的平衡與腫瘤的血管生成能力密切相關(guān)，并可能決定其對抗血管生成治療的易感性。該研究的目的是探討在晚期卵巢癌患者中，VEGF-A165b表達(dá)是否與貝伐珠單抗的療效有關(guān)。

該項(xiàng)多中心Ⅲ期試驗(yàn)ICON7中，413例接受標(biāo)準(zhǔn)鉑類化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗的患者擁有福爾馬林固定的石蠟包埋組織樣本，通過IHC檢測了VEGF-A165b的表達(dá)。

在VEGF-A165b低表達(dá)的患者中，在標(biāo)準(zhǔn)鉑類化療的基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗可顯著改善無進(jìn)展生存期(HR=0.727，95%CI 0.538~0.984，P=0.039)和總生存期(HR=0.662，95%CI 0.458~0.958，P=0.029)。

多變量分析顯示，在VEGF-A165b低表達(dá)的患者中，加用貝伐珠單抗可顯著改善無進(jìn)展生存期(HR=0.610，95%CI 0.446~0.834，P=0.002)和總生存期(HR=0.527，95%CI 0.359~0.775，P=0.001)，均獨(dú)立于已確定的危險(xiǎn)因素。

(編譯 黃樂樂)