美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Shoushtari等報(bào)告，在抗PD-1耐藥的晚期黑色素瘤患者中，ONCOS-102加帕博利珠單抗耐受性良好，并會產(chǎn)生客觀緩解。ONCOS-102促進(jìn)T細(xì)胞浸潤，特別是持續(xù)到第9周的細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞，推動(dòng)臨床獲益。有必要對ONCOS-102加PD-1阻斷治療進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查。(Clin Cancer Res. 2022年10月4日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2046)

　　瘤內(nèi)溶瘤病毒治療可能通過觸發(fā)腫瘤微環(huán)境的促炎重構(gòu)來克服抗PD(L)-1的耐藥性。這項(xiàng)初步研究探討了ONCOS-102(表達(dá)GM-CSF的溶瘤腺病毒)加抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1 (PD)-1在抗PD-1耐藥黑色素瘤患者中的療效。

　　既往PD-1阻斷后進(jìn)展的晚期黑色素瘤患者，在第1周接受瘤內(nèi)ONCOS-102 3劑(3×1011病毒顆粒)啟動(dòng)(第1部分：序貫治療)，或每3周接受4劑啟動(dòng)，8劑強(qiáng)化(第2部分：聯(lián)合治療)。從第3周開始，所有患者每3周接受一次帕博利珠單抗治療(≤8劑)。主要終點(diǎn)是安全性。該研究還探討了重復(fù)活檢的客觀緩解率(ORR)、無進(jìn)展生存期和免疫激活。

　　21例 (第1部分，9例;第2部分，12例) ONCOS-102加帕博利珠單抗耐受性良好的患者，大多數(shù)不良事件(AE)的嚴(yán)重程度為輕/中度。發(fā)熱(43%)、寒戰(zhàn)(43%)和惡心(28%)是最常見的與ONCOS-102相關(guān)的不良事件。沒有劑量限制性毒性。ORR為35%(實(shí)體瘤療效評價(jià)1.1，irRECIST)。53%的患者觀察到≥1個(gè)非注射病灶的縮小表明有全身效應(yīng)。在注射腫瘤中，持續(xù)免疫相關(guān)基因表達(dá)和T細(xì)胞浸潤與臨床獲益相關(guān)。在沒有額外毒性的注射和非注射病灶中，病毒的持久性和有效性支持在未來研究中探討第二部分給藥方案。

　　(編譯 梁燦)