美國(guó)MD安德森癌癥中心Hahn等報(bào)告，宿主代謝表型影響黑色素瘤代謝，并為采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)和靶向治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤超重/肥胖(OW/OB)患者所觀(guān)察到的預(yù)后改善提供了見(jiàn)解。(Clin Cancer Res. 2022年9月27日在線(xiàn)版)

　　OW/OB的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者接受ICIs和BRAF靶向治療，其預(yù)后意外改善。這種關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚不清楚，因此該研究綜合評(píng)估了腫瘤的分子、代謝和免疫概況，以及腸道微生物組特征，以確定與患者BMI的相關(guān)性。

　　在7個(gè)隊(duì)列的782例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，研究BMI(正常：NL<25或OW/OB：BMI≥25)與腫瘤或微生物組特征之間的關(guān)系。在TCGA隊(duì)列中評(píng)估DNA的相關(guān)性。

　　對(duì)4組(357例)的RNASeq進(jìn)行批量校正，并按BMI分類(lèi)進(jìn)行基因富集分析(GSEA)。通過(guò)LC/MS對(duì)亞組患者(36例)進(jìn)行了代謝譜分析，并使用Seahorse XF法對(duì)流式排序黑色素瘤細(xì)胞(37例)和患者源性黑色素瘤細(xì)胞系(17例)進(jìn)行代謝譜分析。

　　在一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列(371例)中檢查腸道微生物組特征。

　　結(jié)果顯示，DNA突變和拷貝數(shù)變化與BMI無(wú)關(guān)。GSEA顯示，來(lái)自O(shè)W/OB患者的腫瘤代謝處于靜止?fàn)顟B(tài)，氧化磷酸化和多種其他代謝途徑下調(diào)。直接代謝物分析和功能代謝譜分析證實(shí)，在OW/OB轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和患者來(lái)源的細(xì)胞系中，中心碳代謝下降。糞便微生物群的整體結(jié)構(gòu)、多樣性和分類(lèi)沒(méi)有因BMI而不同。 (編譯 梁燦)