意大利米蘭的歐洲腫瘤研究所Conforti等報告，只有當(dāng)替代終點能夠準(zhǔn)確預(yù)測藥物對患者長期預(yù)后的影響時，使用替代終點來批準(zhǔn)藥物才是合理的。目前的證據(jù)不支持病理完全緩解(pCR)單獨作為乳腺癌新輔助隨機臨床試驗(RCT)的可靠替代終點。替代終點潛在的更強大的替代價值亟需在試驗水平上得到驗證。(JAMA Oncol. 2022年10月6日在線版)

在早期乳腺癌新輔助RCT新藥加速審批過程中，pCR作為患者長期臨床結(jié)果的替代終點得到監(jiān)管機構(gòu)的支持。然而，pCR和患者生存之間有意義的關(guān)聯(lián)僅在患者水平上被證實(即，獲得pCR者的生存明顯優(yōu)于未獲得pCR者)，但在試驗水平上沒有被證實(即，在試驗中報道的pCR率改善程度和生存之間的相關(guān)性較差)。

研究者批判性地討論了在患者和試驗水平上產(chǎn)生這種pCR替代價值差異的潛在原因，以及對臨床研究和藥物監(jiān)管政策的相關(guān)影響。該研究還描述了可選擇的替代終點，包括聯(lián)合分析的病理緩解和無事件生存數(shù)據(jù)的聯(lián)合終點，或?qū)ρh(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的評估。這一推薦的替代終點可以避免pCR的局限性，并在兩種相互沖突的需求之間提供合理的權(quán)衡，以快速獲得有效的治療，并可靠地評估患者的臨床獲益。

(編譯 高海)