法國研究者Loap等報告的一項Ⅰ期劑量遞增試驗的結(jié)果表明，多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑奧拉帕利同步放療對早期高危三陰性乳腺癌(TNBC)具有良好的耐受性，應(yīng)在進一步的臨床試驗中繼續(xù)進行評估。(JAMA Oncol. 2022年10月27日在線版)

TNBC細胞作為放射增敏劑對PARP抑制劑敏感。在TNBC患者中，PARP抑制劑聯(lián)合放療是否能提高放療的生物有效性并改善局部控制尚不清楚。

該研究的目的是探討奧拉帕利同步放療對新輔助化療后有殘留病灶的TNBC患者的安全性和耐受性。

參與者為新輔助化療后不完全病理緩解，或盡管之前進行過新輔助化療但不能切除的TNBC，ECOG PS為0或1，器官功能正常。

奧拉帕利以片劑的形式口服，并增加劑量(50 mg、100 mg、150 mg或200 mg，每天兩次)。放療前1周開始奧拉帕利治療，并在放療的同時繼續(xù)。保乳術(shù)后，全乳的總劑量為50.4 Gy，對60歲以下患者給予63 Gy同時瘤床增量。

在根治性乳腺切除術(shù)后，或新輔助化療后仍不能切除的腫瘤，給予總劑量為50.0 Gy到胸壁(乳腺切除術(shù)后)或整個乳腺(不能切除的腫瘤)。對于淋巴結(jié)陽性的病例，區(qū)域淋巴結(jié)的治療總劑量為50.0 Gy~50.4 Gy。

主要結(jié)果是評估早期高危TNBC接受PARP抑制聯(lián)合放療的安全性和耐受性。次要結(jié)局包括總生存期(OS)和無事件生存期(EFS)。

在24例納入試驗的患者中(100%女性;中位年齡46歲)，未觀察到劑量限制毒性作用，奧拉帕利增加至200 mg，每日兩次，但未達到最大耐受劑量。沒有觀察到晚期治療相關(guān)的3級或更高級別的毒性反應(yīng)，在2年隨訪中最常見的治療相關(guān)毒性反應(yīng)是2級乳房疼痛、纖維化和畸形(1例，4.2%)。3年OS率和EFS率分別為83%(95%CI 70%~100%)和65%(95%CI 48%~88%)。同源重組狀態(tài)與OS或EFS無關(guān)。

(編譯 高海)