法國(guó)研究者Loap等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰ期劑量遞增試驗(yàn)的結(jié)果表明，多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑奧拉帕利同步放療對(duì)早期高危三陰性乳腺癌(TNBC)具有良好的耐受性，應(yīng)在進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)中繼續(xù)進(jìn)行評(píng)估。(JAMA Oncol. 2022年10月27日在線版)

TNBC細(xì)胞作為放射增敏劑對(duì)PARP抑制劑敏感。在TNBC患者中，PARP抑制劑聯(lián)合放療是否能提高放療的生物有效性并改善局部控制尚不清楚。

該研究的目的是探討奧拉帕利同步放療對(duì)新輔助化療后有殘留病灶的TNBC患者的安全性和耐受性。

參與者為新輔助化療后不完全病理緩解，或盡管之前進(jìn)行過(guò)新輔助化療但不能切除的TNBC，ECOG PS為0或1，器官功能正常。

奧拉帕利以片劑的形式口服，并增加劑量(50 mg、100 mg、150 mg或200 mg，每天兩次)。放療前1周開始奧拉帕利治療，并在放療的同時(shí)繼續(xù)。保乳術(shù)后，全乳的總劑量為50.4 Gy，對(duì)60歲以下患者給予63 Gy同時(shí)瘤床增量。

在根治性乳腺切除術(shù)后，或新輔助化療后仍不能切除的腫瘤，給予總劑量為50.0 Gy到胸壁(乳腺切除術(shù)后)或整個(gè)乳腺(不能切除的腫瘤)。對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性的病例，區(qū)域淋巴結(jié)的治療總劑量為50.0 Gy~50.4 Gy。

主要結(jié)果是評(píng)估早期高危TNBC接受PARP抑制聯(lián)合放療的安全性和耐受性。次要結(jié)局包括總生存期(OS)和無(wú)事件生存期(EFS)。

在24例納入試驗(yàn)的患者中(100%女性;中位年齡46歲)，未觀察到劑量限制毒性作用，奧拉帕利增加至200 mg，每日兩次，但未達(dá)到最大耐受劑量。沒(méi)有觀察到晚期治療相關(guān)的3級(jí)或更高級(jí)別的毒性反應(yīng)，在2年隨訪中最常見的治療相關(guān)毒性反應(yīng)是2級(jí)乳房疼痛、纖維化和畸形(1例，4.2%)。3年OS率和EFS率分別為83%(95%CI 70%~100%)和65%(95%CI 48%~88%)。同源重組狀態(tài)與OS或EFS無(wú)關(guān)。

(編譯 高海)