澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Buteau等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性患者中，[68Ga]Ga-PSMA-11 PET(PSMA-PET)平均攝取值(SUVmean)對(duì)[177Lu]Lu-PSMA-617良好緩解的預(yù)測(cè)價(jià)值可能高于對(duì)卡巴他賽的，這為[177Lu]Lu-PSMA-617的最佳使用提供了指導(dǎo)。不受隨機(jī)分配治療情況的影響，高FDG-PET 腫瘤代謝體積(MTV)均與較低的緩解相關(guān)。(Lancet Oncol. 2022年10月16日在線版)

TheraP是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)，自澳大利亞11家醫(yī)院入組多西他賽治療的mCRPC男性患者，等比分予卡巴他賽(20 mg/m2 q21，最多10個(gè)周期)或[177Lu]Lu-PSMA-617(6.0~8.5 GBq q42，最多6個(gè)周期)，并根據(jù)疾病負(fù)擔(dān)、既往恩扎盧胺或阿比特龍治療、研究地點(diǎn)分層。入組條件：≥18歲;血液學(xué)、腎臟和肝臟功能充足;ECOG PS評(píng)分為0~2分。

之前的結(jié)果顯示，[177Lu]Lu-PSMA-617對(duì)比卡巴他賽可改善前列腺特異性抗原(PSA)緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期。在本次分析中，研究者評(píng)估了[68Ga]Ga-PSMA-11 PET和2-[18F]FDG-PET成像參數(shù)作為該患者群體預(yù)測(cè)和預(yù)后生物標(biāo)志物的價(jià)值。

結(jié)果顯示，2018年2月6日至2019年9月3日，200例患者接受隨機(jī)分配。在2020年7月20日數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪18.4個(gè)月(IQR：12.8~21.8個(gè)月)。[177Lu]Lu-PSMA-617組(99例)和卡巴他賽組(101例)中分別有35例(35%)和30例(30%)有較高的PSMA攝取值(SUVmean≥10)。

在SUVmean≥10患者中，[177Lu]Lu-PSMA-617組對(duì)比卡巴他賽組的PSA緩解比值比(OR)顯著增高(OR=12.19，95%CI 3.42~58.76)，而在SUVmean<10患者中則為2.22(95%CI 1.11~4.51)，治療與SUVmean有交互作用(校正后，P=0.039)。在SUVmean<10患者中，[177Lu]Lu-PSMA-617組和卡巴他賽組的PSA緩解分別有32例(91%，95%CI 76%~98%)和14例(47%，95%CI 29%~65%)，而在SUVmean<10患者中則分別有33例(52%，95%CI 39%~64%)和23例(32%，95%CI 22%~45%)。

FDG-PET顯示的大腫塊疾病(MTV ≥200 mL)，兩組分別有30例(30%)和30例(30%)。兩個(gè)治療組合并后，F(xiàn)DG-PET MTV≥200 mL患者(60例)對(duì)比< 200 mL患者(140例)中，PSA緩解分別有23例(38%，95%CI 26%~52%)和79例(56%，95%CI 48%~65%;OR=0.44，95%CI 0.23~0.84，P=0.035)。

美國(guó)杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院Sartor表示：雖然較高的FDG-PET攝取值是一個(gè)不良的預(yù)后標(biāo)志，但也有人可能會(huì)認(rèn)為，該項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期研究不足以評(píng)估作為終點(diǎn)的生存率。而這種預(yù)先選擇可能獲益人群的研究也并未體現(xiàn)總生存期獲益。分析其原因：首先，正如在許多環(huán)境中所證實(shí)的那樣，PSA終點(diǎn)與許多藥物的生存率并不完全相關(guān);其次，PSA下降可能沒(méi)有完全反映出卡巴他賽的益處。

雖然PSMA和FDG-PET參數(shù)的評(píng)估與各種終點(diǎn)有關(guān)，且開展的是前瞻性研究，但這些終點(diǎn)對(duì)總生存期的影響較小，這才是重點(diǎn)，才是大多數(shù)臨床醫(yī)生最想要知道的答案。而預(yù)先選擇的PSMA-PET SUVmean閾值也并不意味著就是最佳閾值。 (編譯 田啟龍)