美國耶魯癌癥中心Kim等報告，與單用奧拉帕利相比，聯(lián)合Cediranib改善了轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的影像學(xué)無進展生存期(rPFS)。這一聯(lián)合方案與3~4級不良事件發(fā)生率的增加相關(guān)。(J Clin Oncol. 2022年10月19日在線版)

Cediranib是一種泛血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑，在臨床前模型中抑制同源重組修復(fù)(HRR)基因的表達，并增加對多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑的敏感性。為了明確Cediranib聯(lián)合奧拉帕利是否能改善前列腺癌患者的臨床結(jié)局，該項研究入組進行性mCRPC患者，等比分入A組(Cediranib30 mg qd，奧拉帕利200 mg bid)或B組(奧拉帕利300 mg bid)。主要終點是意向性治療患者的rPFS。次要終點是HRR缺陷型和HRR完整型mCRPC患者的rPFS。

結(jié)果顯示，意向性治療包括90例患者，A組和B組的中位rPFS分別為8.5個月(95%CI 5.4~12.0個月)和4.0個月(95%CI 3.2~8.5個月;HR=0.617，95%CI 0.392~0.969，P=0.0359)。在HRR缺陷型患者中，A組和B組的中位rPFS分別為10.6個月(95%CI 5.9個月~未評估)和3.8個月(95%CI 2.33個月~未評估;HR=0.64，95%CI 0.272~1.504)，在BRCA2突變患者中分別為13.8個月(95%CI 3.3個月~NA)和11.3個月(95%CI 3.8個月~NA;HR=0.98，95%CI 0.321~2.988)。A組和B組3~4級不良事件發(fā)生率分別為61%和18%。

(編譯 李米亞)