德國研究者Merseburger等報告，在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，與多西他賽聯(lián)合雄激素剝奪療法相比，持續(xù)的恩扎盧胺聯(lián)合多西他賽、雄激素剝奪療法延遲了至疾病進展時間。(Lancet Oncol. 2022年10月18日在線版)

為了評估多西他賽聯(lián)合潑尼松龍治療的mCRPC以控制進展為目的繼續(xù)使用恩扎盧胺的療效，該項兩階段、多國、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲb期研究(PRESIDE)自歐洲123個地點入組患者，在P1階段非盲態(tài)給予恩扎盧胺160 mg/d。在第13周評估患者的影像學(xué)進展或前列腺特異性抗原(PSA)進展(≥25%，比谷值≥2 ng/mL)。

第一階段(P1)入組條件：組織學(xué)證實的、無神經(jīng)內(nèi)分泌分化或小細(xì)胞特征的前列腺癌;血清睪酮濃度≤1.73 nmol/L;黃體生成素釋放激素激動劑或拮抗劑進行雄激素剝奪治療期間或雙側(cè)睪丸切除術(shù)后出現(xiàn)進展。

第13周PSA下降并隨后出現(xiàn)進展(影像學(xué)進展、PSA進展或兩者兼有)的患者，被納入第二階段(P2)，符合條件的患者接受最多10個周期的多西他賽(75 mg/m2 q21)聯(lián)合潑尼松龍(10 mg/d)，并隨機等比接受恩扎盧胺(160 mg/d)或安慰劑治療，根據(jù)疾病進展的類型來分層。主要終點是P2階段所有患者的無進展生存期(PFS)。

結(jié)果顯示，2014年12月1日至2016年2月15日，816例患者接受了本研究P1階段的篩查。P1階段招募了688例患者，其中687例接受了恩扎盧胺治療。在P2階段，271例患者在73個地點被隨機分配接受恩扎盧胺(136例)或安慰劑(135例)。

分析的數(shù)據(jù)截止日期是2020年4月30日。恩扎盧胺組的中位PFS為9.5個月(95%CI 8.3~10.9個月)，而安慰劑組為8.3個月(95%CI 6.3~8.7個月;HR=0.72，95%CI 0.53~0.96，P=0.027)。

兩組最常見的、治療中出現(xiàn)的、3級不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(13% vs. 9%)和乏力(7% vs. 4%)。在P2階段，兩組最常見的、治療中出現(xiàn)的、4級不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(17% vs. 21%)。在136例恩扎盧胺組患者中，67例(49%)報告了治療中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件，而在安慰劑組為52例(39%)。恩扎盧胺組13例死亡中有2例(15%)與多西他賽有關(guān)(感染性休克和血尿引起)，安慰劑組7例死亡中有1例(14%)與多西他賽有關(guān)(急性腎損傷引起)。

研究解讀

日本九州大學(xué)Shiota評論道：PRESIDE對比具有類似設(shè)計的ABIDO研究，在幾個重要方面有所不同。首先，ABIDO試驗包括了對雄激素受體途徑抑制劑原發(fā)性耐藥的患者;其次，PRESIDE以影像學(xué)或臨床進展來判斷觸發(fā)多西他賽化療，而ABIDO以生化或影像學(xué)進展來判斷，這些差異可能解釋了所獲結(jié)果的不一致性。

此外，PRESIDE也存在一些局限性，包括：研究中僅憑借生化進展作為觸發(fā)多西他賽化療的因素，但大多數(shù)專家通常不會僅根據(jù)生化進展改變治療方案;恩扎盧胺聯(lián)合多西他賽的PFS獲益可能會被持續(xù)使用恩扎盧胺的毒性作用和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)所抵消;鑒于雄激素受體途徑抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合多西他賽的強化治療已經(jīng)成為轉(zhuǎn)移性去勢敏感前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，因此，本研究中的臨床情況將逐漸變得不常見。 (編譯 李米亞)