英國倫敦癌癥研究所Turner 等報告，c-TRAK-TN是第一項評估循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)突變檢測在指導三陰性乳腺癌(TNBC)治療方面是否具有臨床效用的前瞻性研究，結果顯示ctDNA突變檢出患者轉移率高。這些發(fā)現(xiàn)對未來的試驗設計有影響，彰顯了早期開始ctDNA檢測的重要性，可采用更敏感和/或更頻繁的ctDNA檢測方案。(Ann Oncol. 2022年11月22日在線版)

早期TNBC患者治療后ctDNA可預測復發(fā)的高風險。c-TRAK-TN評估了前瞻性ctDNA監(jiān)測在TNBC中的應用，以及帕博利珠單抗在ctDNA檢測(ctDNA陽性)患者中的活性。

c-TRAK-TN是一項多中心Ⅱ期試驗，納入了新輔助化療后早期TNBC和殘留疾病患者，或輔助化療后Ⅱ/Ⅲ期患者。ctDNA監(jiān)測包括每個月3次的血液采樣，共12個月(如果因COVID而錯過采樣，則延長為18個月)，ctDNA陽性患者被按照2∶1的比例隨機分配到干預組和觀察組。

ctDNA結果設盲，除非患者被分配到干預組。分期掃描完成時，給沒有復發(fā)的患者帕博利珠單抗。一項議定書修正案(2020年9月16日)關閉了觀察組，所有隨后的ctDNA陽性患者均被分配到干預組。共同主要終點為：ctDNA檢出率;帕博利珠單抗持續(xù)的ctDNA清除率。

2018年1月30日至2019年12月6日，登記的208例患者中，185例進行了腫瘤測序，171例(92.4%)有可追蹤的突變，161例進入ctDNA監(jiān)測。12個月的ctDNA檢出率為27.3%(44/161，95%CI 20.6%~34.9%)。7例患者復發(fā)，未進行ctDNA檢測。

45例患者進入治療部分(干預組31例，觀察組14例;1例觀察患者在修改方案后重新分配到干預組)。在分配干預的患者中，72%(23/32)在ctDNA陽性時出現(xiàn)轉移，4例患者拒絕使用帕博利珠單抗。在開始使用帕博利珠單抗的5例患者中，沒有人獲得持續(xù)的ctDNA清除。

(編譯 郭建力)