英國(guó)倫敦癌癥研究所Turner 等報(bào)告，c-TRAK-TN是第一項(xiàng)評(píng)估循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)突變檢測(cè)在指導(dǎo)三陰性乳腺癌(TNBC)治療方面是否具有臨床效用的前瞻性研究，結(jié)果顯示ctDNA突變檢出患者轉(zhuǎn)移率高。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)未來(lái)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)有影響，彰顯了早期開始ctDNA檢測(cè)的重要性，可采用更敏感和/或更頻繁的ctDNA檢測(cè)方案。(Ann Oncol. 2022年11月22日在線版)

早期TNBC患者治療后ctDNA可預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)。c-TRAK-TN評(píng)估了前瞻性ctDNA監(jiān)測(cè)在TNBC中的應(yīng)用，以及帕博利珠單抗在ctDNA檢測(cè)(ctDNA陽(yáng)性)患者中的活性。

c-TRAK-TN是一項(xiàng)多中心Ⅱ期試驗(yàn)，納入了新輔助化療后早期TNBC和殘留疾病患者，或輔助化療后Ⅱ/Ⅲ期患者。ctDNA監(jiān)測(cè)包括每個(gè)月3次的血液采樣，共12個(gè)月(如果因COVID而錯(cuò)過(guò)采樣，則延長(zhǎng)為18個(gè)月)，ctDNA陽(yáng)性患者被按照2∶1的比例隨機(jī)分配到干預(yù)組和觀察組。

ctDNA結(jié)果設(shè)盲，除非患者被分配到干預(yù)組。分期掃描完成時(shí)，給沒(méi)有復(fù)發(fā)的患者帕博利珠單抗。一項(xiàng)議定書修正案(2020年9月16日)關(guān)閉了觀察組，所有隨后的ctDNA陽(yáng)性患者均被分配到干預(yù)組。共同主要終點(diǎn)為：ctDNA檢出率;帕博利珠單抗持續(xù)的ctDNA清除率。

2018年1月30日至2019年12月6日，登記的208例患者中，185例進(jìn)行了腫瘤測(cè)序，171例(92.4%)有可追蹤的突變，161例進(jìn)入ctDNA監(jiān)測(cè)。12個(gè)月的ctDNA檢出率為27.3%(44/161，95%CI 20.6%~34.9%)。7例患者復(fù)發(fā)，未進(jìn)行ctDNA檢測(cè)。

45例患者進(jìn)入治療部分(干預(yù)組31例，觀察組14例;1例觀察患者在修改方案后重新分配到干預(yù)組)。在分配干預(yù)的患者中，72%(23/32)在ctDNA陽(yáng)性時(shí)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，4例患者拒絕使用帕博利珠單抗。在開始使用帕博利珠單抗的5例患者中，沒(méi)有人獲得持續(xù)的ctDNA清除。

(編譯 郭建力)