美國MD Anderson癌癥中心Fu等報告，Adavosertib單藥治療攜帶CCNE1擴增的難治性實體瘤，尤其是上皮性卵巢癌，表現出可控制的毒性特征和有前途的臨床活性。(J Clin Oncol. 2022年12月5日在線版)

CCNE1擴增的臨床前癌癥模型對Adavosertib更敏感。為了評估Adavosertib在CCNE1擴增的晚期難治性實體瘤患者中的抗腫瘤活性，該項Ⅱ期研究納入≥18歲的、有可測量疾病的難治性實體瘤患者，這些患者攜帶CCNE1擴增、ECOG PS評分0~1分、器官功能狀態(tài)足夠，接受Adavosertib 300 mg d1~5、8~12 q21。試驗遵循貝葉斯最優(yōu)Ⅱ期設計。主要終點是客觀緩解率(ORR)。

結果顯示，30例患者被納入研究。中位隨訪9.9個月。8例獲得部分緩解(PR)，3例病情穩(wěn)定(SD)≥6個月，ORR為27%(95%CI 12%~46%)，SD≥6個月率/PR率為37%(95%CI 20%~56%)，中位無進展生存期為4.1個月(95%CI 1.8~6.4個月)，中位總生存期為9.9個月(95%CI 4.8~15個月)。14例上皮性卵巢癌患者的ORR為36%(95%CI 13%~65%)，SD≥6個月/PR率為57%(95%CI 29%~82%)，中位無進展生存期為6.3個月(95%CI 2.4~10.2個月)，中位總生存期為14.9個月(95%CI 8.9~20.9個月)。常見的治療相關不良事件為胃腸道毒性、血液學毒性和疲勞。

(編譯 段晶耀)