美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校Fernandez-Martinez等報(bào)告的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，與腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)相比，多個(gè)B細(xì)胞相關(guān)的標(biāo)志與病理完全緩解(pCR)和無事件生存(EFS)的相關(guān)性更強(qiáng)，TIL主要代表T細(xì)胞。當(dāng)TIL和基因表達(dá)均可用時(shí)，免疫相關(guān)標(biāo)志的預(yù)后價(jià)值似乎更高。(JAMA Oncol. 2023年1月5日在線版)

在HER2陽性早期乳腺癌患者中，TIL評(píng)估和RNA測(cè)序的免疫相關(guān)基因表達(dá)可預(yù)測(cè)更高的pCR和改善的EFS。然而，這兩種免疫激活指標(biāo)是否具有相似或額外的預(yù)后價(jià)值尚不清楚。

該研究的目的是在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，探討TIL和免疫相關(guān)基因表達(dá)簽標(biāo)志獨(dú)自或聯(lián)合應(yīng)用對(duì)HER2陽性早期乳腺癌患者pCR和EFS的預(yù)測(cè)能力。

該項(xiàng)預(yù)后研究對(duì)CALGB 40601試驗(yàn)和PAMELA試驗(yàn)進(jìn)行了相關(guān)性分析。在CALGB 40601試驗(yàn)中，305例患者被隨機(jī)分配接受每周紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗、拉帕替尼或兩者同時(shí)16周。主要終點(diǎn)為pCR，次要終點(diǎn)為EFS。在PAMELA試驗(yàn)中，151例患者接受了曲妥珠單抗和拉帕替尼18周的新輔助治療。主要終點(diǎn)是HER2富集亞型預(yù)測(cè)pCR的能力。該研究于2013年10月至2015年11月(PAMELA)和2008年12月至2012年2月(CALGB 40601)進(jìn)行。數(shù)據(jù)分析從2020年6月1日至2022年1月1日進(jìn)行。

通過RNA測(cè)序確定的免疫相關(guān)基因表達(dá)譜和TIL對(duì)230個(gè)CALGB 40601試驗(yàn)治療前腫瘤樣本和138個(gè)PAMELA試驗(yàn)治療前腫瘤樣本中進(jìn)行了分析。通過logistic回歸和Cox分析研究了這些生物標(biāo)志物與pCR(CALGB 40601和PAMELA)和EFS(CALGB 40601)的相關(guān)性。

患者的中位年齡為50歲(IQR：42~50歲)，305例(100%)為女性。在檢測(cè)的202個(gè)免疫標(biāo)志中，166個(gè)(82.2%)與TIL顯著相關(guān)。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，TIL與pCR顯著相關(guān)(OR=1.01，95%CI 1.01~1.02，P=0.02)。除TIL外，還有36個(gè)免疫標(biāo)志與較高的pCR率顯著相關(guān)。

其中7個(gè)標(biāo)志物在預(yù)測(cè)pCR方面優(yōu)于TIL，其中6個(gè)與B細(xì)胞相關(guān)。在一個(gè)經(jīng)臨床病理因素(包括PAM50固有腫瘤亞型)校正的多變量Cox模型中，免疫球蛋白G標(biāo)志，而不是TIL，與EFS獨(dú)立相關(guān)(免疫球蛋白G標(biāo)志校正的風(fēng)險(xiǎn)比為0.63，95%CI 0.42~0.93，P=0.02;TIL校正的風(fēng)險(xiǎn)比為1.00，95%CI 0.98~1.02，P=0.99)。

(編譯 李友偉)