意大利Genova大學(xué)Mastro等報告的一項隨機Ⅲ期試驗GIM2研究的最新結(jié)果支持高危早期乳腺癌患者的最佳輔助化療，不應(yīng)包括氟尿嘧啶，而應(yīng)使用劑量密集計劃。(Lancet Oncol. 2022年11月10日在線版)

GIM2研究既往的分析表明，在淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌患者中，在表柔比星、環(huán)磷酰胺和紫杉醇中添加氟尿嘧啶并不能改善預(yù)后，而與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，劑量密集型化療可顯著改善無病生存和總生存。在此，研究者展示這項研究的長期結(jié)果。

在這項2×2析因、開放標(biāo)簽、隨機、Ⅲ期試驗中，研究者從意大利81家醫(yī)院招募了18~70歲、可手術(shù)、淋巴結(jié)陽性、ECOG PS為0~1的乳腺癌患者。入組患者被按照1︰1︰1︰1︰1的比例隨機分配到以下四個研究組：標(biāo)準(zhǔn)間隔靜脈給藥EC(表柔比星90 mg/m2，環(huán)磷酰胺600 mg/m2;第1天，每3周，4個周期)，隨后靜脈給藥紫杉醇(175 mg/m2;第1天，每3周，4個周期)(q3EC-P組);靜脈給藥FEC(氟尿嘧啶600 mg/m2、表柔比星90 mg/m2、環(huán)磷酰胺600 mg/m2;第1天，每3周，4個周期)，隨后靜脈給藥紫杉醇(175 mg/m2，第1天，每3周，4個周期)(q3FEC-P組);劑量密集的EC-P方案，與q3EC-P組相同的劑量和藥物，但每2周給藥一次(q2EC-P組);劑量密集的FEC-P方案，與q3FEC-P組相同的劑量和藥物，但每2周一次(q2FEC-P組)。主要終點為意向治療人群的無病生存期，比較不同化療計劃(劑量密集 vs. 標(biāo)準(zhǔn)劑量間隔)和方案(FEC-P vs. EC-P)。安全人群包括根據(jù)所接受的治療，接受至少一劑任何研究藥物的所有患者。

2003年4月24日至2006年7月3日，2091例患者被隨機分配到治療組：545例入組q3EC-P，544例入組q3FEC-P，502例入組q2EC-P，500例入組q2FEC-P。88例在僅提供標(biāo)準(zhǔn)間隔計劃中心的患者僅被分配到q3FEC-P和q3EC-P。因此，2091例患者被納入意向治療分析，用于比較EC-P(1047例)和FEC-P(1044例)，2003例患者被納入意向治療分析，用于比較劑量密集(1002例)與標(biāo)準(zhǔn)間隔分析(1001例)。

中位隨訪15.1年(IQR：8.4~16.3年)后，F(xiàn)EC-P組和EC-P組的中位無病生存期無顯著差異(17.09年 vs. 未達(dá)到;未校正的HR為1.12，95%CI 0.98~1.29，P=0.11)。劑量密集間隔組的中位無病生存期明顯長于標(biāo)準(zhǔn)間隔組(未達(dá)到 vs. 16.52年;HR=0.77，95%CI 0.67~0.89，P=0.0004)。最常見的3~4級不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(q3EC-P組536例患者中有200例，q3FEC-P組533例患者中有257例，q2EC-P組496例患者中有50例，q2EC-P組492例患者中有97例)和脫發(fā)(238例 vs. 249例 vs. 228例 vs. 235例)。在延長隨訪期間，沒有進一步的3~4級不良事件或與不良事件相關(guān)的死亡報告。q3EC-P組有9例(2%)患者報告了與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，q3EC-P組有7例(1%)，q2EC-P組有9例(2%)，q2FEC-P組有9例(2%)。沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。

(編譯 趙括)