波蘭波茲南醫(yī)科大學(xué)Dytfeld等報(bào)告，完成了任何誘導(dǎo)治療和自體干細(xì)胞移植的新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤，卡非佐米、來(lái)那度胺、地塞米松維持治療優(yōu)于單用來(lái)那度胺。(Lancet Oncol. 2023年1月12日在線版)

來(lái)那度胺是自體干細(xì)胞移植后新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者維持治療的基石。為了在該患者群中比較卡非佐米、來(lái)那度胺、地塞米松維持治療相對(duì)于單用來(lái)那度胺的療效和安全性，該項(xiàng)研究者發(fā)起的、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的、隨機(jī)、Ⅲ期研究(ATLAS)在美國(guó)和波蘭的12個(gè)學(xué)術(shù)和臨床中心進(jìn)行，等比分予多達(dá)36個(gè)周期的卡非佐米、來(lái)那度胺、地塞米松方案(聯(lián)合組)或單獨(dú)的來(lái)那度胺(單藥組)維持治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

入組條件：≥18歲;新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤;完成任何類型的誘導(dǎo)治療，且疾病狀態(tài)穩(wěn)定或更好;在100天內(nèi)接受自體干細(xì)胞移植;在招募前12個(gè)月開(kāi)始誘導(dǎo)治療;ECOG PS評(píng)分為0或1。

36個(gè)周期后，兩個(gè)治療組的患者都接受來(lái)那度胺維持治療。分層因素包括既往治療的療效、細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)因素和國(guó)家。主要終點(diǎn)是意向性治療人群(所有隨機(jī)分配的患者)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。預(yù)計(jì)發(fā)生96例次事件時(shí)開(kāi)展初步的分析，但目前有59例次(61%)事件發(fā)生，觸發(fā)了本次計(jì)劃外的中期分析，其被認(rèn)為是初步結(jié)果。

結(jié)果顯示，2016年6月10日至2020年10月21日，聯(lián)合組和單藥組分別隨機(jī)分配患者93例和87例，均被納入意向性治療人群?；颊叩闹形荒挲g為59.0歲(IQR：49.0~63.0歲)，84例(47%)為女性。

中位隨訪33.8個(gè)月(IQR：20.9~42.9個(gè)月)，聯(lián)合組和單藥組的中位PFS為59.1個(gè)月(95%CI 54.8個(gè)月~不可估計(jì))和41.4個(gè)月(95%CI 33.2~65.4個(gè)月;HR=0.51，95%CI 0.31~0.86，P=0.012)。

兩組最常見(jiàn)的、3~4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(48% vs. 60%)、血小板減少癥(13% vs. 7%)和下呼吸道感染(8% vs. 1%)，嚴(yán)重不良事件分別為28例(30%)和19例(22%)，治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的死亡分別為1例(嚴(yán)重肺炎導(dǎo)致呼吸衰竭)和0例，第二原發(fā)性惡性腫瘤分別為1例和2例。

德國(guó)研究者Engelhardt表示：ATLAS是一項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)，表明應(yīng)進(jìn)一步研究包括來(lái)那度胺在內(nèi)的一種以上藥物的維持方法，其結(jié)果也與FORTE試驗(yàn)的一致。正在進(jìn)行的替代維持方案試驗(yàn)涉及來(lái)那度胺聯(lián)合免疫療法，如CD38抗體、雙特異性藥物或其他療法(NCT05243797)或來(lái)那度胺對(duì)比Elranatamab(NCT05317416)。

盡管如此，這些藥物還需要在療效、耐受性(包括感染風(fēng)險(xiǎn))、生活質(zhì)量和合適的時(shí)間表方面顯示出益處，以避免患者無(wú)限期接受治療。關(guān)于高?；颊叩淖罴阎委煼桨?、治療時(shí)間以及應(yīng)該使用哪種卡非佐米或其他聯(lián)合劑量和方案，仍存在進(jìn)一步的問(wèn)題。需要進(jìn)行分子分析和最小殘留疾病評(píng)估，以發(fā)現(xiàn)那些可能從治療中獲益最大的患者。

ATLAS的局限性包括：患者數(shù)量少，這使亞組分析面臨著挑戰(zhàn);隨訪時(shí)間短;該聯(lián)合療法是一種長(zhǎng)期鞏固方法，卡非佐米聯(lián)合用藥的生活質(zhì)量不同于單獨(dú)使用來(lái)那度胺(涉及更強(qiáng)化的治療和隨訪)，因此臨床醫(yī)生要決定誰(shuí)將在常規(guī)實(shí)踐中受益于這種組合。 (編譯 魏強(qiáng))