美國(guó)FDA 批準(zhǔn)Fama-trastuzumab deruxtecan-nxki(DS-8201a, T-DXd)治療人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，該獲批是基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)中觀察到的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的改善，這是第一個(gè)被批準(zhǔn)的專門(mén)用于治療HER2低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方法。(J Clin Oncol. 2023年2月13日在線版)

美國(guó)FDA批準(zhǔn)T-DXd治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)(IHC1 +/IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者，這些患者既往因疾病轉(zhuǎn)移接受過(guò)化療，或在完成輔助化療期間或6個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)。

此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn)(DESTINY-Breast04)，研究對(duì)象是在一個(gè)中心實(shí)驗(yàn)室確定的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低水平乳腺癌患者。共有557例患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分配接受T-DXd 5.4 mg/kg靜脈給藥每3周一次(373例)或醫(yī)生選擇的化療(184例)。

通過(guò)對(duì)激素受體陽(yáng)性隊(duì)列(494)進(jìn)行盲法獨(dú)立中心回顧評(píng)估，該研究達(dá)到了其PFS的主要療效終點(diǎn)，估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.51(95%CI 0.40~0.64，P<0.0001)。關(guān)鍵次要終點(diǎn)也得到滿足，包括意向治療人群的PFS(HR=0.50，95%CI 0.40~0.63，P<0.0001)，激素受體陽(yáng)性隊(duì)列OS的HR為0.64(95%CI 0.48~0.86，P=0.0028)，治療意向人群OS的HR為0.64(95%CI 0.49~0.84，P=0.0010)。T-DXd的安全性與既往批準(zhǔn)的適應(yīng)證一致，在本研究人群中未觀察到新的安全信號(hào)。

(編譯 謝海霞)