美國FDA 批準Fama-trastuzumab deruxtecan-nxki(DS-8201a, T-DXd)治療人表皮生長因子受體2(HER2)低表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，該獲批是基于DESTINY-Breast04試驗中觀察到的具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的改善，這是第一個被批準的專門用于治療HER2低表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方法。(J Clin Oncol. 2023年2月13日在線版)

美國FDA批準T-DXd治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(IHC1 +/IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者，這些患者既往因疾病轉(zhuǎn)移接受過化療，或在完成輔助化療期間或6個月內(nèi)發(fā)生疾病復發(fā)。

此次批準是基于一項Ⅲ期隨機、開放標簽、多中心試驗(DESTINY-Breast04)，研究對象是在一個中心實驗室確定的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低水平乳腺癌患者。共有557例患者被按照2︰1的比例隨機分配接受T-DXd 5.4 mg/kg靜脈給藥每3周一次(373例)或醫(yī)生選擇的化療(184例)。

通過對激素受體陽性隊列(494)進行盲法獨立中心回顧評估，該研究達到了其PFS的主要療效終點，估計風險比(HR)為0.51(95%CI 0.40~0.64，P<0.0001)。關(guān)鍵次要終點也得到滿足，包括意向治療人群的PFS(HR=0.50，95%CI 0.40~0.63，P<0.0001)，激素受體陽性隊列OS的HR為0.64(95%CI 0.48~0.86，P=0.0028)，治療意向人群OS的HR為0.64(95%CI 0.49~0.84，P=0.0010)。T-DXd的安全性與既往批準的適應(yīng)證一致，在本研究人群中未觀察到新的安全信號。

(編譯 謝海霞)