澳大利亞墨爾本大學Peter MacCallum癌癥中心Loi等報告的研究結果為激素受體陽性(HR+)、HER2陰性(HER2-)早期乳腺癌(EBC)年輕女性中富集的基因組改變提供了見解，為基因組亞組提供了理論依據，并突出了未來臨床試驗分子靶點中的優(yōu)勢。(Ann Oncol. 2023年1月25日在線版)

被診斷為HR+ HER2- EBC的年輕的絕經前婦女，疾病復發(fā)率和死亡率較高，其原因在很大程度上仍無法解釋。

該研究對SOFT臨床試驗中HR+ HER2-腫瘤患者的樣本進行了基因組測序，以確定絕經前年輕女性中富集的基因組驅動因素。1276例亞組患者的基因組改變接受二代測序(深度靶向測序1258例;年輕病例對照子樣本的全外顯子組測序82例)。研究者定義了拷貝數(CN)亞群，并評估了提示同源重組缺陷(HRD)的特征。該研究比較了年輕的絕經前女性(<40歲)和較大年齡絕經前女性(≥40歲)的基因組改變頻率，并評估了與遠處無復發(fā)間期(DRFI)和總生存期(OS)的相關性。

年輕女性(<40歲，359例)與較大年齡女性(≥40歲，917例)相比，GATA3(19% vs. 16%)和CN擴增(47% vs. 26%)的突變頻率顯著較高，但PIK3CA(32% vs. 47%)、CDH1(3% vs. 9%)和MAP3K1(7% vs. 12%)的突變頻率明顯較低。此外，提示HRD的特征頻率顯著較高(27% vs. 21%)，同時CN擴增的PIK3CA突變比例較高(23% vs. 11%)?；蚪M特征提示，與沒有這些特征的患者相比，HRD、伴有CN擴增的PIK3CA突變，以及CN擴增與DRFI和OS的顯著惡化相關。這些不良預后特征在年輕患者中更為明顯：72%的患者<35歲，54%的患者為35~39歲，40%的患者≥40歲。有預后不良特征(584例，46%)與無預后不良特征(692例，54%)患者的8年DRFI率分別為84%和94%，OS率分別為88%和96%。年輕女性(<40歲)患者的預后最差：8年DRFI率分別為74%和85%，OS率分別為80%和93%。

(編譯 謝海霞)