澳大利亞墨爾本大學(xué)Peter MacCallum癌癥中心Loi等報(bào)告的研究結(jié)果為激素受體陽(yáng)性(HR+)、HER2陰性(HER2-)早期乳腺癌(EBC)年輕女性中富集的基因組改變提供了見(jiàn)解，為基因組亞組提供了理論依據(jù)，并突出了未來(lái)臨床試驗(yàn)分子靶點(diǎn)中的優(yōu)勢(shì)。(Ann Oncol. 2023年1月25日在線版)

被診斷為HR+ HER2- EBC的年輕的絕經(jīng)前婦女，疾病復(fù)發(fā)率和死亡率較高，其原因在很大程度上仍無(wú)法解釋。

該研究對(duì)SOFT臨床試驗(yàn)中HR+ HER2-腫瘤患者的樣本進(jìn)行了基因組測(cè)序，以確定絕經(jīng)前年輕女性中富集的基因組驅(qū)動(dòng)因素。1276例亞組患者的基因組改變接受二代測(cè)序(深度靶向測(cè)序1258例;年輕病例對(duì)照子樣本的全外顯子組測(cè)序82例)。研究者定義了拷貝數(shù)(CN)亞群，并評(píng)估了提示同源重組缺陷(HRD)的特征。該研究比較了年輕的絕經(jīng)前女性(<40歲)和較大年齡絕經(jīng)前女性(≥40歲)的基因組改變頻率，并評(píng)估了與遠(yuǎn)處無(wú)復(fù)發(fā)間期(DRFI)和總生存期(OS)的相關(guān)性。

年輕女性(<40歲，359例)與較大年齡女性(≥40歲，917例)相比，GATA3(19% vs. 16%)和CN擴(kuò)增(47% vs. 26%)的突變頻率顯著較高，但PIK3CA(32% vs. 47%)、CDH1(3% vs. 9%)和MAP3K1(7% vs. 12%)的突變頻率明顯較低。此外，提示HRD的特征頻率顯著較高(27% vs. 21%)，同時(shí)CN擴(kuò)增的PIK3CA突變比例較高(23% vs. 11%)?；蚪M特征提示，與沒(méi)有這些特征的患者相比，HRD、伴有CN擴(kuò)增的PIK3CA突變，以及CN擴(kuò)增與DRFI和OS的顯著惡化相關(guān)。這些不良預(yù)后特征在年輕患者中更為明顯：72%的患者<35歲，54%的患者為35~39歲，40%的患者≥40歲。有預(yù)后不良特征(584例，46%)與無(wú)預(yù)后不良特征(692例，54%)患者的8年DRFI率分別為84%和94%，OS率分別為88%和96%。年輕女性(<40歲)患者的預(yù)后最差：8年DRFI率分別為74%和85%，OS率分別為80%和93%。

(編譯 謝海霞)