德國慕尼黑大學(xué)附屬醫(yī)院Harbeck等報(bào)告的WSG-ADAPT-TP試驗(yàn)表明，激素受體陽性(HR+)/人表皮生長因子受體2陽性(HER2+)的早期乳腺癌(EBC)患者，接受12周無化療的新輔助降級(jí)治療后，病理完全緩解(pCR)與無需進(jìn)一步輔助化療(ACT)者的良好生存相關(guān)。(J Clin Oncol. 2023年2月21日在線版)

盡管Trastuzumab-emtansine(T-DM1)聯(lián)合或不聯(lián)合內(nèi)分泌治療(ET)的pCR率高于曲妥珠單抗聯(lián)合ET，但由于無pCR后強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)化療，所有試驗(yàn)組的結(jié)果相似。研究結(jié)果證明，在HER2+ EBC中，這種降級(jí)療法對(duì)患者是安全可行的?；谏飿?biāo)志物或分子亞型的患者選擇可能會(huì)增加全身無化療HER2靶向療法的療效。

新輔助化療是HER2+ EBC的標(biāo)準(zhǔn)治療，與激素受體狀態(tài)無關(guān)。T-DM1是一種抗體藥物偶聯(lián)物，對(duì)HER2+ EBC非常有效;然而，在沒有常規(guī)化療的情況下，降級(jí)抗體藥物偶聯(lián)物為基礎(chǔ)的新輔助治療沒有可用的生存數(shù)據(jù)。

在WSG-ADAPT-TP Ⅱ期試驗(yàn)中，375例HR+/HER2+ EBC(臨床Ⅰ~Ⅲ期)患者被按照1︰1︰1的比例隨機(jī)分配接受12周T-DM1、T-DM1聯(lián)合ET或曲妥珠單抗聯(lián)合ET每3周一次。對(duì)于pCR的患者，允許省略ACT。該研究報(bào)告了次要生存終點(diǎn)和生物標(biāo)志物分析;對(duì)接受至少一劑研究治療的患者進(jìn)行分析，采用Kaplan-Meier方法、雙側(cè)對(duì)數(shù)秩統(tǒng)計(jì)對(duì)生存進(jìn)行分析，利用Cox回歸模型對(duì)淋巴結(jié)狀態(tài)和絕經(jīng)狀態(tài)進(jìn)行分層。P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

T-DM1、T-DM1聯(lián)合ET和曲妥珠單抗聯(lián)合ET誘導(dǎo)了相似的5年無浸潤性疾病生存率(iDFS;88.9%，85.3%，84.6%;Plog-rank=0.608)和總生存率(97.2%，96.4%，96.3%;Plog-rank=

0.534)。pCR患者與非pCR患者的5年iDFS率均有改善(92.7% vs. 82.7%;HR=0.40，95%CI 0.18~0.85)。

在117例pCR患者中，41例未接受ACT治療;接受ACT者和未接受ACT者的5年iDFS率(93.0%，95%CI 84.0%~97.0%;92.1%，95%CI 77.5%~97.4%;Plog-rank=0.848)相似。轉(zhuǎn)化研究顯示，PIK3CA野生型、高免疫標(biāo)志物表達(dá)和Lumina A腫瘤(通過PAM50)在降級(jí)抗HER2治療后預(yù)后很好。

(編譯 崔巧玲)