美國(guó)華盛頓大學(xué)Schweizer等報(bào)告的小樣本研究顯示，接受主動(dòng)監(jiān)測(cè)(AS)的大多數(shù)早期前列腺癌患者，90天阿帕他胺(Apalutamide)治療后，活檢結(jié)果仍為陰性，且患者的耐受性良好，生活質(zhì)量(QoL)受到的影響最小。(J Urol. 2023年2月1日在線版)

為了評(píng)估AS中低?；驑?biāo)危前列腺癌患者服用阿帕他胺3個(gè)月的病理效應(yīng)，該項(xiàng)小型Ⅱ期試驗(yàn)預(yù)計(jì)納入33例患者，但因入組，于被提前結(jié)束時(shí)僅納入了23例患者，其接受AS的平均時(shí)間為10.4個(gè)月。大多數(shù)(13例)在AS期間有兩次或兩次以上陽(yáng)性活檢。23例均完成了90天的阿帕他胺治療，其中22例接受了治療后活檢。

隨訪病理結(jié)果顯示，在22例雄激素受體抑制劑治療后可評(píng)估的患者中，13例(59%)未見(jiàn)殘余癌的證據(jù)，顯著高于統(tǒng)計(jì)建模預(yù)測(cè)的20%的估計(jì)率(P<0.001)。若按照預(yù)計(jì)入組33例患者來(lái)計(jì)算，最終的活檢陰性率(13/33，39%)仍高于假設(shè)值(P=0.008)。

除1例外，所有患者在第365天均進(jìn)行了活檢，其中7例(33%)沒(méi)有殘留疾病的證據(jù)。19例在第730天進(jìn)行了活檢，4例(19%)沒(méi)有殘留疾病。1例在第365天活檢中呈陽(yáng)性，在第730天活檢時(shí)為陰性。

在第91天，所有患者的PSA降幅均超過(guò)50%, 15例(65%)降幅超過(guò)90%。停用阿帕他胺后，所有患者的PSA水平均升高，在第365天時(shí)，PSA中位值與基線值無(wú)顯著差異。從基線到第91天，睪酮水平中位值顯著增高(+275 ng/mL，P<0.001)。

中位隨訪753天時(shí)，5例接受了治愈性的局部治療，4例進(jìn)行了GG重新分類，1例選擇了前列腺切除術(shù)(但GG2疾病穩(wěn)定)。不良事件通常輕微，與已報(bào)道的一致。在治療期間，一些QoL評(píng)分出現(xiàn)短暫下降，但在第180天恢復(fù)到接近基線水平。

研究者認(rèn)為：雖然尚待大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其結(jié)論，但該研究仍為AS下激素治療有潛在獲益的結(jié)論提供了新的證據(jù)。

不過(guò)，另有評(píng)論者表示：當(dāng)引入治療干預(yù)時(shí)，主動(dòng)監(jiān)測(cè)就不再是主動(dòng)監(jiān)測(cè)了。因?yàn)橹委煾深A(yù)(如雄激素受體軸靶向藥物)是積極治療，而不是監(jiān)測(cè)，這一策略不符合AS原則。此外，在AS中，活檢陰性尚未被證明是長(zhǎng)期結(jié)局的有效替代終點(diǎn)。盡管AS并不完美，但雄激素受體靶向治療具有“相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)和治療相關(guān)毒性” 。人們的關(guān)注點(diǎn)應(yīng)該聚焦于增加AS的利用和減少低風(fēng)險(xiǎn)疾病的過(guò)度診斷上。

(編譯 王利軍)