美國梅奧診所Haddad等報告的一項Ⅱ期隨機臨床試驗(TBCRC041)發(fā)現，在Alisertib治療中加入氟維司群并不增加客觀緩解率(ORR)或PFS;然而，在內分泌耐藥和周期蛋白依賴的激酶4/6抑制劑(CDK 4/6i)耐藥的轉移性乳腺癌(MBC)患者中， Alisertib單藥治療獲得了有希望的臨床活性?？偟陌踩珷顩r也是可接受的。(JAMA Oncol. 2023年3月9日在線版)

極光激酶A (AURKA)活性與部分AURKA擴增和變異有關，與雌激素受體(ER) α表達下調、內分泌抵抗有關，并與CDK 4/6i抵抗有關。Alisertib是一種選擇性AURKA抑制劑，在臨床前MBC模型中上調ERα并恢復內分泌敏感性。Alisertib的安全性和初步有效性在早期試驗中得到了證明;然而，其在CDK 4/6i耐藥MBC中的活性尚不清楚。

該研究的目的是探討Alisertib中加入氟維司群對內分泌耐藥的MBC患者的ORR的影響。

這項Ⅱ期隨機臨床試驗是通過轉化性乳腺癌研究聯盟進行的，該聯盟于2017年7月至2019年11月入組患者，標準為：內分泌抵抗的絕經后婦女，既往接受氟維司群治療的ERBB2(原HER2)陰性MBC。分層因素包括既往CDK 4/6i治療、基線轉移性腫瘤ERα水平(<10%，≥10%)，以及原發(fā)性或繼發(fā)性內分泌抵抗。在114例登記前患者中，96例(84.2%)患者進行了登記，其中91例(79.8%)患者的數據可用于評估主要終點。數據分析于2022年1月10日開始?；颊呓邮蹵lisertib，50 mg，每日口服，d1~3、d8~10和d15~17，q28(組1)或Alisertib相同劑量/計劃聯合標準劑量的氟維司群(組2)。

主要結局為當組1的預期ORR為20%時，組2的ORR改善至少比組1高20%。所有91例(1例美洲印第安人/阿拉斯加原住民，2例亞洲人，6例黑人/非洲裔美國人，5例西班牙人，79例白人;組1有46例;組2有45例)可評估患者曾接受CDK 4/6i治療。

患者平均年齡為58.5歲±11.3歲。組1的ORR為19.6%(90%CI 10.6%~31.7%)，組2的為20.0%(90%CI 10.9%~32.3%)。在組1中，24周臨床獲益率和中位無進展生存時間分別為41.3%(90%CI 29.0%~54.5%)和5.6個月(95%CI 3.9~10.0個月)，組2的分別為28.9%(90%CI 18.0%~42.0%)和5.4個月(95%CI 3.9~7.8個月)。

最常見的3級或更高級別的不良事件是中性粒細胞減少(41.8%)和貧血(13.2%)。停止治療的原因是疾病進展(組1中38例，組2中38例)、毒性作用或拒絕(組1中5例，組2中12例)。

(編譯 崔巧玲)