美國(guó)麻省總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院Boucher等報(bào)告，在FOLFIRINOX(FFX)+ 放化療(CRT)中加入氯沙坦(LOS)減少了侵襲前相關(guān)和免疫抑制相關(guān)基因的表達(dá)，這與改善局部晚期胰腺癌(LAPC)患者的總生存期(OS)有關(guān)。LOS+FFX+CRT治療組應(yīng)答者的病變Treg細(xì)胞減少，C-FOXP3細(xì)胞減少，CD8陽(yáng)性T細(xì)胞增加。這些發(fā)現(xiàn)表明，LOS可能通過(guò)降低免疫抑制來(lái)增強(qiáng)FFX+CRT的益處。(Clin Cancer Res. 2023年3月9日在線版)

在研究者既往的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，LAPC患者在LOS加FFX化療后再CRT可導(dǎo)致61%的R0手術(shù)切除。在此，該研究通過(guò)評(píng)估新輔助LOS對(duì)腫瘤微環(huán)境的影響來(lái)確定潛在的獲益機(jī)制。

該研究使用存檔的手術(shù)樣本進(jìn)行了基因表達(dá)和免疫熒光(IF)分析，這些患者接受LOS+FFX+CRT(NCT01821729)、FFX+CRT(NCT01591733)或手術(shù)治療，沒(méi)有任何新輔助治療。研究還對(duì)治療患者血漿中的多種生物標(biāo)志物進(jìn)行了縱向分析。

與FFX+CRT相比，LOS+FFX+CRT下調(diào)了免疫抑制基因和侵襲前基因。在FFX+CRT治療的患者中，OS與樹(shù)突狀細(xì)胞和抗原提呈基因有關(guān)，而在LOS+FFX+CRT治療的患者中，OS與免疫抑制和侵襲基因、或樹(shù)突狀細(xì)胞相關(guān)和血管相關(guān)基因有關(guān)。

此外，LOS誘導(dǎo)了IL-8、sTie2和TGF-β循環(huán)水平的特異性變化。在LOS+FFX+CRT治療的病灶中，IF顯示殘留病變明顯減少。最后，LOS+FFX+CRT治療組病理完全/接近完全緩解的患者中，CD4陽(yáng)性FOXP3陽(yáng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)減少，免疫抑制FOXP3陽(yáng)性癌細(xì)胞(C-FOXP3)減少，胰腺導(dǎo)管腺癌病變中CD8陽(yáng)性T細(xì)胞增加。

(編譯 王城)