持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌 帕博利珠單抗+化療±貝伐珠單抗不影響健康相關(guān)生活質(zhì)量
美國(guó)克萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Monk等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、Ⅲ期試驗(yàn)(KEYNOTE-826)顯示,在化療中加入帕博利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗均未對(duì)健康相關(guān)的生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。連同KEYNOTE-826已經(jīng)報(bào)道的有效性和安全性結(jié)果,這些數(shù)據(jù)支持了帕博利珠單抗的益處以及免疫治療在復(fù)發(fā)性、持續(xù)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中的價(jià)值。(Lancet Oncol. 2023年3月3日在線版)
在KEYNOTE-826研究中,在持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中,與安慰劑加化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗相比,在化療中加入抗PD-1單克隆抗體帕博利珠單抗可改善總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期(主要終點(diǎn)),且毒性可控。在此研究者報(bào)告了KEYNOTE-826中患者報(bào)告的結(jié)果(PRO)。
KEYNOTE-826是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、Ⅲ期臨床試驗(yàn),在19個(gè)國(guó)家的151個(gè)癌癥治療中心進(jìn)行。符合條件的患者年齡為18歲或以上,患有持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌,此前未接受全身化療(允許既往的放射致敏化療),不能接受根治性治療,且ESOG PS為0或1。
患者被以雙盲方式按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受每3周靜脈帕博利珠單抗200 mg或安慰劑,最多35個(gè)周期,均加上化療(紫杉醇175 mg/m2,順鉑50 mg/m2或卡鉑曲線下面積5 mg/mL/min,靜脈給藥),聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗15 mg/kg,每3周靜脈給藥。
根據(jù)診斷時(shí)的轉(zhuǎn)移性疾病、貝伐珠單抗的使用計(jì)劃和PD-L1聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分進(jìn)行分層。PRO工具包括EORTC生活質(zhì)量核心30量表(QLQ-C30)、EORTC宮頸癌模塊(QLQ-CX24)和EuroQol-5維度-5水平(EQ-5D-5L)視覺(jué)模擬量表,均在治療前、1~14個(gè)周期收集,此后每隔一個(gè)周期收集一次。
主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的患者總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。QLQ-C30中總體健康狀況(GHS)-生活質(zhì)量(QoL)較基線的變化是預(yù)先指定的次要終點(diǎn),并在PRO全分析人群中進(jìn)行評(píng)估(所有接受至少一劑研究治療并完成至少一次基線后PRO評(píng)估的患者)。其他PRO分析是協(xié)議指定的探索性終點(diǎn)。
2018年11月20日至2020年1月31日,在883例篩查患者中,617例被隨機(jī)分配(帕博利珠單抗組308例,安慰劑組309例)。617例患者中有587例(95%)接受了至少一劑研究治療,并完成了至少一次基線后PRO評(píng)估,因此被納入PRO分析(帕博利珠單抗組290例,安慰劑組297例)。中位隨訪22.0個(gè)月(IQR:19.1~24.4個(gè)月)。
第30周時(shí),帕博利珠單抗組290例患者中有199例(69%)完成QLQ-C30,安慰劑組297例患者中有168例(57%)完成QLQ-C30;依從性分別為94%(199/211)和90%(168/186)。從基線到第30周,帕博利珠單抗組QLQ-C30 GHS-QoL評(píng)分的最小二乘法估計(jì)平均變化為-0.3分(95%CI -3.1~2.6分),安慰劑組為-3.1分(95%CI -4.2~1.7分),組間最小二乘法估計(jì)平均變化為1.0分(95%CI -2.7~4.7分)。
帕博利珠單抗組的GHS-QoL中至真正惡化的中位時(shí)間未達(dá)到(NR;95%CI 13.4個(gè)月~NR,安慰劑組的為12.9個(gè)月(95%CI 6.6個(gè)月~NR;HR=0.84,95%CI 0.65~1.09)。研究期間,博利珠單抗組290例患者中有122例(42%)改善了GHS-QoL,而安慰劑組297例患者中有85例(29%)改善了GHS-QoL(P=0.0003)。
(編譯 黃燦)
