英國皇家馬斯登NHS信托基金會(huì)Banerjee等報(bào)告的一項(xiàng)多中心Ⅱ期OCTOPUS隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，在每周紫杉醇和mTORC1/2雙重抑制治療的鉑耐藥或難治性高級(jí)別漿液性卵巢癌(PR-HGSC)患者中，Vistusertib并沒有改善每周紫杉醇方案的臨床活性。(JAMA Oncol. 2023年3月16日在線版)

PR-HGSC患者預(yù)后較差，治療選擇較少。臨床前研究支持在這種情況下靶向PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路，mTORC1/mTORC2雙重抑制劑Vistusertib聯(lián)合每周紫杉醇的Ⅰ期研究顯示了活性。

該研究的目的是評(píng)估在每周紫杉醇治療的基礎(chǔ)上加用Vistusertib是否能改善PR-HGSC患者的臨床療效。

這項(xiàng)Ⅱ期雙盲、安慰劑對(duì)照多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)在2016年1月至2018年3月從英國癌癥中心入組了患者。入組標(biāo)準(zhǔn)為患有卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜起源的PR-HGSC且疾病可測量或可評(píng)估的患者(實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1版和/或婦科腫瘤組間癌癥抗原125標(biāo)準(zhǔn))。既往治療線數(shù)沒有限制。數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2019年5月至2022年1月?；颊弑话凑?︰1的比例隨機(jī)分配接受每周紫杉醇(80 mg/m2，d1、8、15，q28)加口服Vistusertib(50 mg，bid)或安慰劑。

主要終點(diǎn)為意向治療人群的無進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括緩解率、總生存期和生活質(zhì)量。

結(jié)果共140例患者(中位年齡為63歲，17.9%為鉑難治性疾病，53.6%的患者接受≥3種既往治療)被隨機(jī)分組。在紫杉醇+ Vistusertib組與紫杉醇+安慰劑組中，兩組的無進(jìn)展生存期(中位值：4.5個(gè)月vs. 4.1個(gè)月;HR=0.84，80%CI 0.67~1.07，P=0.18)、總生存期(中位值：9.7個(gè)月 vs. 11.1個(gè)月;HR=1.21，80%CI 0.91~1.60)或緩解率(OR=0.86，80%CI 0.55~1.36)無差異。兩組的3~4級(jí)不良事件發(fā)生率分別為41.2%(每周紫杉醇+Vistusertib)和36.7%(每周紫杉醇+安慰劑)，生活質(zhì)量無差異。 (編譯 趙蘭青)