澳大利亞悉尼大學(xué)Lee等報(bào)告的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明，富含CD16+巨噬細(xì)胞的腫瘤微環(huán)境有利于抗PD-1和抗CTLA-4聯(lián)合治療，但抗PD-1單獨(dú)治療無(wú)效。這些數(shù)據(jù)為對(duì)聯(lián)合免疫療法有反應(yīng)的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者提供了一個(gè)潛在的生物標(biāo)志物。(Clin Cancer Res. 2023年3月9日在線版)

腫瘤內(nèi)CD16+巨噬細(xì)胞數(shù)量與抗PD-1單藥或聯(lián)合抗CTLA-4治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的臨床結(jié)果相關(guān)

該研究描述了接受抗PD-1單藥治療或聯(lián)合抗CTLA-4治療的晚期黑色素瘤患者在基線黑色素瘤活檢中腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞的特征。尤其是，研究了表達(dá)FcγRⅢa(CD16)的巨噬細(xì)胞密度與緩解和無(wú)進(jìn)展生存的關(guān)系。

抗PD-1單藥治療或聯(lián)合抗CTLA-4治療的晚期黑色素瘤患者接受了回顧性分析。多重免疫組化分析了基線黑色素瘤活檢中巨噬細(xì)胞數(shù)量與治療結(jié)果的關(guān)系。

對(duì)聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑有反應(yīng)的患者的CD16+巨噬細(xì)胞密度高于無(wú)反應(yīng)的患者(196 cells/mm2 vs. 7 cells/mm2;P=0.0041)。PD-1單藥治療有反應(yīng)與無(wú)反應(yīng)患者的CD16+巨噬細(xì)胞密度無(wú)差異(118 cells/mm2 vs. 89 cells/mm2，P=0.29)。

聯(lián)合治療組腫瘤內(nèi)CD16+巨噬細(xì)胞密度高的患者的3年無(wú)進(jìn)展生存率明顯高于低密度患者的(40例;87% vs. 42%，P=0.0056)，但在抗PD-1單藥治療的患者中未觀察到相關(guān)性(50例;50% vs. 47%，P=0.4636)。含有高密度CD16+巨噬細(xì)胞的黑色素瘤活檢顯示，募集趨化因子(CXCL9、CXCL10和CXCL11)的關(guān)鍵T細(xì)胞基因表達(dá)上調(diào)。

(編譯 朱麗敏)