局部晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌 大分割調(diào)強放射治療或可為標(biāo)準(zhǔn)治療
中山大學(xué)腫瘤防治中心陳明遠教授等報告,大分割調(diào)強放射治療可顯著降低局部晚期復(fù)發(fā)鼻咽癌患者的嚴(yán)重晚期并發(fā)癥,并改善總生存。(Lancet. 2023年2月23日在線版)
在大劑量放療后局部晚期復(fù)發(fā)性鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)分次放療中,再次放療通常與嚴(yán)重的晚期毒性相關(guān),從而否定了其總體益處。
為了研究大分割與標(biāo)準(zhǔn)分割在調(diào)強放療中的療效和安全性,該項多中心、隨機、開放、Ⅲ期試驗在中國廣州的3個中心入組18~65歲的、組織病理為未分化或分化、非角質(zhì)化、晚期局部復(fù)發(fā)鼻咽癌患者,等比分予大分割(65 Gy/54 f,每天兩次,每次間隔至少6小時)或標(biāo)準(zhǔn)分割(60 Gy/27 f,每天一次)的調(diào)強放療,并根據(jù)隨機分組時確定的治療中心、復(fù)發(fā)腫瘤分期(T2~3期 vs. T4期)和復(fù)發(fā)淋巴結(jié)分期(N0期 vs. N1~2期)來分層。兩個主要終點是嚴(yán)重晚期并發(fā)癥的發(fā)生率和總生存期。
結(jié)果顯示,2015年7月10日至2019年12月23日,大分割組和標(biāo)準(zhǔn)分割組分別入組72例,35例(24%)為女性。中位隨訪45.0個月(IQR:37.3~53.3個月),大分割組和標(biāo)準(zhǔn)分割組≥3級晚期放射性毒性的發(fā)生率分別為34%和57%,率差為-23%(95%CI -39%~-7%,P=0.023),3年總生存率分別為74.6%(95%CI 64.4%~84.8%)和55.0%(95%CI 43.4%~66.6%;HR=0.54,95%CI 0.33~0.88,P=0.014);5級晚期并發(fā)癥分別為5例(7%,鼻出血)和16例(24%,包括2例鼻咽壞死、11例鼻出血和3例顳葉壞死)。
新加坡國家癌癥中心Chua等表示:該積極結(jié)果的獲得并不令人意外,因為遵從了以下傳統(tǒng)的放射生物學(xué)原理:使用線性二次模型,假設(shè)遲發(fā)反應(yīng)危及器官的α/β為3 Gy,生物有效劑量從104.4 Gy(標(biāo)準(zhǔn)分割)減少到91 Gy(大分割)。強有力的放射治療質(zhì)量保證對再次放射治療也是必不可少的。
該里程碑式的結(jié)果鼓勵轉(zhuǎn)向應(yīng)用大分割放療,以盡量減少再放射治療中的晚期治療相關(guān)不良事件的不可逆問題。然而,考慮到患者的不便和資源限制,廣泛采用可能并不容易,特別是在流行鼻咽癌的低收入和中等收入國家。未來的治療受益可能來自精確的臨床分層和與全身治療(包括免疫治療劑)的新組合。
(編譯 鮑天佑)
