加拿大蒙特利爾大學(xué)Beniey等報(bào)告，Talazoparib和卡鉑的序貫聯(lián)合治療是抑制微轉(zhuǎn)移疾病的有效方法，為早期三陰性乳腺癌(TNBC)患者使用該聯(lián)合治療提供了依據(jù)。(Br J Cancer. 2023年3月20日在線版)

TNBC患者會(huì)出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)。PARP抑制劑(PARPi)在BRCA1/2突變(BRCAMUT)的TNBC中已顯示出獲益潛力，如果PARPi被用在聯(lián)合方案中，則可能會(huì)獲得持久的緩解。Talazoparib等強(qiáng)效PARPi序貫卡鉑的聯(lián)合使用可以增強(qiáng)BRCAMUT和BRCA1/2野生型TNBC的原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移的抑制作用，并降低毒性，這是可能的。

該研究評(píng)估了同時(shí)聯(lián)合Talazoparib和卡鉑對(duì)13個(gè)TNBC細(xì)胞系中細(xì)胞存活的影響，并比較了復(fù)制叉、遷移和侵襲時(shí)的同步聯(lián)合和序貫聯(lián)合。研究還使用了三種原位異種移植模型來評(píng)估原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和毒性。

同步Talazoparib和卡鉑在92.3%的TNBC細(xì)胞系中具有協(xié)同作用，與BRCA1/2突變狀態(tài)無關(guān)。序貫聯(lián)合降低正常細(xì)胞的復(fù)制叉速度，但在TNBC細(xì)胞中沒有。在BRCA野生型模型中，首先使用Talazoparib的序貫聯(lián)合治療顯著降低了遷移(70.4%，P<0.0001)、侵襲(56.9%，P<0.0001)、肺部微轉(zhuǎn)移(56.4%，P<0.0001)，也略微降低了毒性。

(編譯 何曉敏)