意大利IRCCS歐洲癌癥研究所的Serrano等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，在降低血清雌二醇方面，給予依從性患者每周3次依西美坦25 mg非劣效于每日1次。這一新的計(jì)劃應(yīng)在預(yù)防研究和輔助治療情況下不耐受每日劑量的婦女中進(jìn)一步調(diào)查。(JAMA Oncol.2023年3月23日在線版)

成功的治療性癌癥預(yù)防需要定義最小有效劑量。芳香化酶抑制劑降低高危女性乳腺癌發(fā)病率，但預(yù)防性應(yīng)用和在輔助治療中的依從性會受到不良事件的阻礙。

該研究的目的是比較雌激素受體陽性乳腺癌絕經(jīng)后婦女接受依西美坦25 mg每周3次或每周1次方案與標(biāo)準(zhǔn)每日一次方案在降低雌二醇方面的非劣效性百分比變化，非劣效性界值為-6%。

這項(xiàng)多中心、術(shù)前、雙盲Ⅱb期隨機(jī)臨床試驗(yàn)評估了依西美坦的兩種備選給藥方案。2017年2月1日至2019年8月31日，該研究對患有雌激素受體陽性乳腺癌、適合乳房手術(shù)的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行了篩查，在基線和末次隨訪時采集血液樣本，在診斷性活檢和手術(shù)標(biāo)本中評估組織生物標(biāo)志物的變化。2020年4月至2021年12月，該研究在不同實(shí)驗(yàn)室測量了生物標(biāo)志物。

患者術(shù)前4~6周接受依西美坦，具體方案為：25 mg，每日1次;25 mg，每周3次;或25 mg，每周1次。

主要結(jié)果采用固相萃取—液相色譜聯(lián)用質(zhì)譜法測定血清雌二醇濃度;使用美國國家癌癥研究所常見不良反應(yīng)術(shù)語評定標(biāo)準(zhǔn)評估毒性作用，用免疫組化評估Ki-67。

共180例婦女被隨機(jī)分到3個組中的1個組;中位年齡分別為66歲(IQR：60~71歲)、63歲(IQR：60~69歲)、65歲(IQR：61~70歲)，分別為每日1次組、每周3次組和每周1次組。

在意向治療人群(171例)中，依西美坦每日1次組(55例)、每周3次組(56例)和每周1次組(60例)血清雌二醇的最小二乘平均百分比變化分別為-89%、-85%和-60%。每日1次組和每周3次組的雌二醇百分比變化差異為-3.6%(非劣效性，P=0.37)，而在依從計(jì)劃方案人群(153例)中，這兩組患者的雌二醇百分比變化差異為2.0%(97.5%置信區(qū)間的下限為-5.6%;非劣效性，P=0.02)。

次要終點(diǎn)中，所有組中Ki-67和孕酮受體均降低，每日1次組、每周3次組和每周1次組中Ki-67的中位絕對百分比變化分別為-7.5%、-5.0%和-4.0%(每日1次組vs. 每周3次組：P=0.31;每日1次組vs.每周1次組：P=0.06)，而孕酮受體的這一變化分別為-17.0%、-9.0%和-7.0%。對比每天1次組，性激素結(jié)合球蛋白和高密度脂蛋白膽固醇在每周3次組的參與者中有更好的表現(xiàn)。所有組的不良事件相似。

(編譯 何曉敏)