澳大利亞阿德萊德大學(xué)Sweeney等報告，睪酮抑制方案治療轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌(mHSPC)患者時，聯(lián)用恩扎盧胺對比聯(lián)用標(biāo)準(zhǔn)的非甾體類抗雄激素治療顯著改善總生存期(OS)。[Lancet Oncol. 2023; 24(4): P323-334.]

該項國際開放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機試驗(ENZAMET)于2014年3月至2017年3月納入1125例mHSPC患者，分予睪酮抑制聯(lián)合恩扎盧胺(160 mg qd;563例)或睪酮抑制聯(lián)合比卡魯胺、Nilutamide或氟他胺之中一種的非甾體類抗雄激素治療(對照組;562例)，治療持續(xù)到發(fā)生臨床進展或抑制性毒性。

在隨機分配前12周和輔助治療的24個月內(nèi)，允許睪酮抑制。根據(jù)患者和醫(yī)生的決定，允許同時使用多西他賽(75 mg/m q21，最多6個周期)。主要終點為意向性治療人群的OS。

第一次關(guān)于OS的中期分析顯示：中位隨訪34個月，恩扎盧胺組患者顯著獲益(HR=0.67，95%CI 0.52~0.86，P=0.002);該分析并未顯示同時聯(lián)用多西他賽有明顯的益處。

中位隨訪68個月(IQR：67~69個月)。至數(shù)據(jù)截止時，恩扎盧胺組和對照組分別有268例和413例疾病進展患者，其中分別有164例(61%)和353例(85%)接受了進一步的抗癌治療。恩扎盧胺組和對照組均未達到中位OS(HR=0.70，95%CI 0.58~0.84，P<0.0001)，5年OS率分別為67%(95%CI 63%~70%)和57%(95%CI 53%~61%)。

恩扎盧胺組和對照組中位的無PSA進展生存期分別為68.0個月和22.0個月(HR=0.44，95%CI 0.38~0.52)，中位的無臨床進展生存期分別為81.0個月和25.0個月(HR=0.45，95%CI 0.39~0.53)。

在亞組分析中，恩扎盧胺組對比對照組的OS風(fēng)險比，在小體積疾病亞組為0.54(95%CI 0.39~0.74)，在大體積疾病亞組為0.79(95%CI 0.63~0.98)，在按計劃使用多西他賽亞組為0.82(95%CI 0.63~1.06)，在按計劃不使用多西他賽亞組為0.60(95%CI 0.47~0.78)。在多西紫杉醇治療的同時性轉(zhuǎn)移患者中，風(fēng)險比為0.73(95%CI 0.55~0.99)，在多西他賽治療的異時性轉(zhuǎn)移患者中風(fēng)險比為1.10(95%CI 0.65~1.86)。

最常見的3~4級不良事件是與多西他賽相關(guān)的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(恩扎盧胺組對比對照組：6% vs. 6%)、疲勞(6% vs. 1%)和高血壓(10% vs. 6%)。1~3級記憶障礙的發(fā)生率分別為13%和4%。未見研究治療相關(guān)的死亡事件。

(編譯 張子涵)